| 研究実績の概要 |
IL-31はアトピー性皮膚炎における主要な痒み惹起物質の一つであり、主に、炎症部位に浸潤したCD4+ T細胞により産生されるが、その産生制御の機序は明らかではなかった。申請者の現在の所属研究室では DOCKファミリー分子の一つであるDOCK8欠損マウスをANDトランスジェニック（Tg）マウスと掛け合わせることで、このマウスがアトピー性皮膚炎様の病態を呈し、その血中には多量の IL-31が存在することを見出した（Yamamura et al., Nat. Commun., 2017）。さらに、このマウスの詳細な解析により、IL-31の産生が EpasIと呼ばれる転写因子により誘導され、DOCK8はEpasIを負に制御することを明らかとしている（Yamamura et al., Nat. Commun., 2017）。 IL-31による痒みは、皮膚などの末梢で産生された IL-31を脊髄後根節（DRG）神経が感知することで惹起されると考えられる。即ち、IL-31を感知したDRG神経細胞が何らかのメディエーターを放出することで、痒みの情報が脳に伝えられると考えられるが、その詳細なメカニズムは明らかではない。申請者はこのメカニズムの一端を明らかにすべく、アトピー性皮膚炎様病態を呈する AND Tg/DOCK8欠損マウスからDRGを単離し、マイクロアレイや Real-time PCRなどを使ったDRGでの遺伝子発現解析を行うことで、痒みシグナルを脳に伝達すると考えられる分子の同定を試みようとしている。メカニズムを明らかにしようとしている。現在、これらの解析により、痒みに関与すると考えれる幾つかの候補遺伝子を見出しているところである。
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