神経免疫炎症における異物除去蛋白質AIMの役割の解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08525
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 坂田 大治 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (70456870)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / IL-31 / 神経免疫炎症 / DOCKファミリー / 病態モデルマウス / 痒み

研究実績の概要

IL-31はアトピー性皮膚炎での主要な痒み惹起物質の一つであり、主に、炎症部位に浸潤したCD4陽性T細胞により産生される。申請者の所属研究室ではDOCKファミリー分子の一つであるDOCK8の欠損マウスをANDトランスジェニック（Tg）マウスと掛け合わせることで、このマウスがアトピー性皮膚炎様の病態を呈し、掻破行動（痒みに伴い、皮膚を掻く行動）が通常のマウスと比較して有意に上昇していることを見出した（Yamamura et al., Nat. Commun., 2017）。さらに、このマウスの血中には多量のIL-31が存在することが認められ、 IL-31による痒みの研究に有用であることが示唆された。IL-31による痒みは、皮膚などの末梢で産生されたIL-31を脊髄後根神経節（DRG）神経が感知することで惹起されると考えられる。即ち、IL-31を感知したDRG神経細胞が何らかのメディエーターを放出することで、痒みの情報が脳に伝えられると考えられるが、その詳細なメカニズムは明らかでない。申請者はこのメカニズムの一旦を明らかにすべく、アトピー性皮膚炎様病態を呈するAND Tg/DOCK8欠損マウスからDRGを単離し、マイクロアレイやReal-time PCRなどを使ったDRGでの遺伝子発現解析を行うことで、痒みのシグナルを脳に伝達すると考えられる分子の同定を試み、その候補として我々がCMILS（Candidate molecule for IL-31 sensing）と名付けた分子を同定するに至った。実際に、この分子の欠損マウスを作成し、IL-31誘導性の掻破行動を解析した結果、野生型マウスと比較して、有意に掻破行動が低下していた。今後は、作成したCMILS欠損マウスを用い、 IL-31による痒みの誘導メカニズムを明らかにする予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The Rac Activator DOCK2 Mediates Plasma Cell Differentiation and IgG Antibody Production. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ushijima M, Uruno T, Nishikimi A, Sanematsu F, Kamikaseda Y, Kunimura K, Sakata D, Okada T, Fukui Y.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 9:243 ページ: 1-14
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.00243.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DOCK1 inhibition suppresses cancer cell invasion and macropinocytosis induced by self-activating Rac1P29S mutation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomino T, Tajiri H, Tatsuguchi T, Shirai T, Oisaki K, Matsunaga S, Sanematsu F, Sakata D, Yoshizumi T, Maehara Y, Kanai M, Cote JF, Fukui Y, Uruno T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 497(1) ページ: 298-304
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.02.073.
  • 査読あり / オープンアクセス