研究課題
本研究では、細胞間シグナルCD47-SIRPα系による免疫制御、特に樹状細胞（DC）を介した制御機構に関して、研究代表者がこれまで国内外で行ってきた研究成果を基盤とし、DCの恒常性の制御やストローマ細胞の機能制御につき、CD47-SIRPα系によりDCがもたらす多彩な機能を明らかにする。また本研究では、ヒトDCにおけるCD47-SIRPα系の役割について解析を行う目的で、次世代ヒト化マウスを用いたヒトDCの研究基盤を確立する。研究目的で示した、① CD47-SIRPα系によるDC恒常性の制御の分子基盤の解明に関しては、前年度に引き続きDC特異的SIRPαコンディショナルノックアウト（cKO）マウス、DC特異的CD47 cKOマウスを用いた解析を施行、DCの恒常性制御にはSIRPα、CD47共に重要であることを明らかにしつつある。②SIRPα陽性DCをオーガナイザーとした二次リンパ組織（SLO）の微小環境の制御については、前年度に引き続き樹状細胞特異的SIRPα cKOマウスを用いてDC/ストローマ細胞の共培養系を用いて検討をおこなった。その結果、DC上のSIRPαがストローマ細胞の増殖・生存に重要な役割を担っていること、DCから産生されるTNF受容体リガンドがその制御に重要であることを明らかにした。③次世代ヒト化マウスを用いたヒトDCにおけるCD47-SIRPα系の役割については、臍帯血由来CD34陽性細胞をヒト造血因子を発現した免疫不全マウス内に移植し、ヒト由来DCを高度に有する次世代ヒト化マウスを作製し、解析を進めている。
2: おおむね順調に進展している
当初計画していた個々の実験や解析が順調に進行し、十分な研究結果が得られたため、上記のように判断した。
目的①に関しては、引き続きDC特異的SIRPαおよびCD47 cKOマウスを用い、DCの恒常性におけるこれらのシグナルの役割について検討を行う。目的②に関しては、ストローマ細胞側におけるCD47の役割について詳細な解析を進めていく。目的③に関しては、既に作製済みである生体内でヒトDCを有する免疫系ヒト化マウスを用い、SIRPαのヒトDCにおける役割について解析を進めていく。
すべて 2017 2016 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)
JCI Insight
巻: 2 ページ: e89140
10.1172/jci.insight.89140
Blood
巻: 128 ページ: 2130-2134
10.1182/blood-2015-12-689356
巻: 128 ページ: 1829-1833
10.1182/blood-2015-10-676452
Methods Mol Biol
巻: 1423 ページ: 309-320
10.1007/978-1-4939-3606-9_22
http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
