研究課題
本研究では、細胞間シグナルCD47-SIRPα系による免疫制御、特に樹状細胞（DC）を介した制御機構に関して、研究代表者がこれまで国内外で行ってきた研究成果を基盤とし、DCの恒常性の制御やストローマ細胞の機能制御につき、CD47-SIRPα系によりDCがもたらす多彩な機能を明らかにする。また本研究では、ヒトDCにおけるCD47-SIRPα系の役割について解析を行う目的で、次世代ヒト化マウスを用いたヒトDCの研究基盤を確立する。研究目的で示した、① CD47-SIRPα系によるDC恒常性の制御の分子基盤の解明に関しては、前年度に引き続きDC特異的SIRPαコンディショナルノックアウト（cKO）マウス、DC特異的CD47 cKOマウスを用いた解析を施行、DCの恒常性制御にはDC上のSIRPα、CD47が共に重要であることを新たに明らかにした。②SIRPα陽性DCをオーガナイザーとした二次リンパ組織（SLO）の微小環境の制御については、DC特異的SIRPα cKOマウスを用いてDC/ストローマ細胞の共培養系を用いて検討をおこなった。その結果、DC上のSIRPαがストローマ細胞の増殖・生存に重要な役割を担っていること、DCから産生されるTNF受容体リガンドがその制御に重要であることを明らかにした。さらに生体内においてもDC特異的SIRPαならびにCD47 cKOマウスでは脾臓ストローマ細胞の中でも細網線維芽細胞（FRC）と呼ばれる分画が著しく減少しており、その原因としてDCからのTNF受容体リガンドの産生が著しく低下していることが明らかとなった。③次世代ヒト化マウスを用いたヒトDCにおけるCD47-SIRPα系の役割については、臍帯血由来CD34陽性細胞をヒト造血因子を発現した免疫不全マウス内に移植し、ヒト由来DCを高度に有するヒト化マウスを作製した。 DC分画におけるヒトSIRPαの発現を確認後、現在腫瘍免疫応答を中心に解析を行なっている。
すべて 2018 2017 その他
すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件) 図書 (3件) 備考 (1件)
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 498 ページ: 824～829
10.1016/j.bbrc.2018.03.064
Cancer Science
巻: 印刷中 ページ: 印刷中
10.1111/cas.13548
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻: 114 ページ: E10151～E10160
10.1073/pnas.1711345114
Kobe Journal of Medical Sciences
巻: 63 ページ: E22～E29
Cell Stem Cell
巻: 21 ページ: 225～240.e5
10.1016/j.stem.2017.06.013
http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
