各種皮膚疾患に対するエンジュレクチンの治療薬としての可能性に関する検討

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08582
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 本間 大 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (50344578)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 乾癬 / ポドプラニン / イミキモド

研究実績の概要

本研究の目的は本研究の目的は、わが国で自生する落葉樹で、伝統的に生薬としてもその成分が用いられてきたエンジュから抽出した精製レクチン（Maacｋia amurensis seed lectin, MASL）の各種皮膚疾患に対する有効性をあきらかにすることである。特にエンジュ由来レクチンのポドプラニン分子に対する特異的な機能に注目し、培養細胞および疾患モデルを用いた実験系でその機能について解明し、その臨床応用の可能性について探求するものである。現在までに我々は乾癬表皮表皮基底層においてポドプラニン分子の発現が亢進していることを示しているが、3次元培養系を用いた検討では、乾癬表皮の肥厚に関わるIL20 ファミリーに属するIL22、IL24を用いて検討を行った。この結果、3次元培養表皮においてもIL22、IL24添加時にポドプラニン分子の発現が誘導されることが明らかとなった。IL22を添加した3次元培養表皮では表皮肥厚がみられるが、MASLを添加した際にはIL22添加表皮特異的に表皮肥厚が抑制されることが示された。以上の結果から、ポドプラニンは乾癬治療のターゲット分子となりうる可能性が示されていると考える。
また、今年度、イミキモド誘導性乾癬様皮膚炎モデルマウスを用いてMASLの効果を確認したところ、MASL投与群で乾癬様皮膚炎形成が抑制される傾向を見出した。今後さらに研究を継続し、動物モデルにおけるMASLの有効性について検討し、治療薬としての可能性について解析を行いたい。
また、臨床の乾癬治療においてTh17系サイトカインを抑制した場合に、Th2サイトカインが増強する傾向がみられることが示唆され、こうしたサイトカインスイッチに本分子が関与するのか否かについても今後のあらたな検討課題と考えている。

研究成果

• [雑誌論文] RIPK1 downregulation in keratinocyte enhances TRAIL signaling in psoriasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito N, Honma M, Shibuya T, Iinuma S, Igawa S, Kishibe M, Ishida-Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.04.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of serum thymus and activation-regulated chemokine level during biologic therapy for psoriasis: Possibility as a marker reflecting favorable response to anti-interleukin-17A agents. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibuya T, Honma M, Iinuma S, Iwasaki T, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14308.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent pruritus in psoriatic patients during administration of biologics. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibuya T, Honma M, Iinuma S, Iwasaki T, Ishida-Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14284.
• [雑誌論文] Genetic background and therapeutic response in generalized pustular psoriasis patients treated with granulocyte and monocyte adsorption apheresis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Kadowaki T, Mizutani Y, Nishida E, Tobita R, Abe N, Yamaguchi Y, Eto H, Honma M, Kanekura T, Okubo Y, Seishima M, Fukao T, Ikeda S.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 28 ページ: 108-111
  • DOI: 10.1684/ejd.2017.3174.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Psoriasis verrucosa complicated by generalized pustular psoriasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iinuma S, Matsuo R, Fujii M, Honma M, Ishida-Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 ページ: e57-e58
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14185.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic depletion of myeloid lineage leukocytes by adsorptive apheresis for psoriatic arthritis: Efficacy of a non-drug intervention for patients refractory to pharmacologics. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanekura T, Seishima M, Honma M, Etou T, Eto H, Okuma K, Okubo Y, Yamaguchi Y, Kambara T, Mabuchi T, Suga Y, Morita A, Yamanishi K, Tsuruta D, Itoh K, Yamaji K, Ikeda S.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 1353-1359
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13975.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of coronary artery calcification in Japanese patients with psoriasis: A close correlation with bilateral diagonal earlobe creases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Shibuya T, Iwasaki T, Iinuma S, Takahashi N, Kishibe M, Minami-Hori M, Ishida-Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 1122-1128
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13895.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kallikrein-related peptidase 6 promotes psoriasiform skin inflammation through a protease-activated receptor 2-independent mechanism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iinuma S, Kishibe M, Saito N, Igawa S, Honma M, Bando Y, Yoshida S, Ishida-Yamamoto A.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 26 ページ: 289-291
  • DOI: 10.1111/exd.13204.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Close correlation of bone mineral density and body mass index in Japanese psoriasis patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Shibuya T, Iinuma S, Kishibe M, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: e1-e2
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13470.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant LIM-kinase 1 expression in hyperproliferative psoriatic epidermis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Shibuya T, Fujii M, Iinuma S, Ishida-Yamamoto A.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 ページ: 91-92
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13456.
  • 査読あり