| 研究課題/領域番号 |
15K08592
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| 研究機関 | 琉球大学 |
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研究代表者 |
植田 真一郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80285105)
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| 研究分担者 |
浦田 秀則 福岡大学, 医学部, 教授 (30289524)
森本 剛 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30378640)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 炎症 / 白血球活性化 / 薬物動態 / 薬力学 / 血管内皮機能 |
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| 研究実績の概要 |
動脈硬化性疾患や心血管イベント発生の「主犯」は炎症であると考えられている。これまで申請者らはヒト血管内皮機能の研究を行っていたが、とりわけインスリン抵抗性、２型糖尿病と動脈硬化の関連からこれらの病態で上昇する遊離脂肪酸に注目し、遊離脂肪酸負荷がヒトで内皮機能障害を惹起すること、この内皮機能障害は白血球活性化を伴い、その抑制は内皮機能障害を改善することを示した。ここから炎症のもっとも上流である白血球活性化の適切な抑制が心血管イベント抑制に貢献すると考え、抗炎症薬コルヒチンの動脈硬化抑制作用について複数の臨床研究を行った。平成29年度は健常人における薬物動態試験、遊離脂肪酸負荷による白血球活性化に関して薬物動態・薬力学研究を前年度からの継続として実施し、白血球内コルヒチンの薬物動態及び薬物動態と薬力学の関連を明らかにした。白血球活性化作用の一つとして白血球内のレニンーアンジオテンシン系活性をアンジオテンシンII産性能で評価し、遊離脂肪酸負荷による亢進とコルヒチンによる抑制を示した。また冠動脈疾患患者にコルヒチンの短期間投与が血管内皮機能を改善することを示した。
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