| 研究課題/領域番号 |
15K08627
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
小林 淳二 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60302577)
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| 研究分担者 |
川尻 剛照 金沢大学, 医学系, 准教授 (90345637)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 家族性高コレステロール血症 / リポ蛋白リパーゼ / 血管内皮リパーゼ |
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| 研究実績の概要 |
家族性高コレステロール血症（FH）はLDLコレステロールが著明に増加し早発性冠動脈疾患を高率に合併する遺伝性疾患であり、強力なLDL低下療法が重要である。LDLを低下させる治療薬としてロスバスタチン(R)、エゼチミブ(E)、コレスチミド(C)の有効性や安全性は論を待たない。一方でこれら治療薬のリポ蛋白リパーゼ(LPL)と血管内皮リパーゼ(EL)に及ぼす影響は解決されていない。今年度はLDL-R遺伝子変異で確定されたFHを対象として脂質代謝酵素の中でLPLとELの動向を調べた。今年度は、ヘテロFH16名(N=16, 平均年齢 63 yr)を対象として、脂質低下剤R、E、CのLPL、EL蛋白量に及ぼす影響を検討した。R(20mg/日)はLPL蛋白量を低下させ(中央値87.4 [IQR:71.4-124.7] → 67.5 [IQR:62.1-114.3] ng/ml, p < 0.05)、EL蛋白量を増加させた(中央値278.8 [IQR:186.7-288.7] →297.0 [IQR:266.2-300.2] ng/ml, p < 0.05)。一方、E(10mg/日)やC(3.62g/日)はLPLやEL蛋白量を変えなかった{EのLPLに関し中央値67.5 [IQR: 62.1-114.3] →70.2 [IQR: 58.3-106.2]; ELに関し中央値 297 [IQR: 266.2-300.2]→241.8 [IQR: 232.0-305.6]ng/ml}{CのLPLに関し中央値67.5 [IQR: 62.1-114.3] →74.9 [IQR: 55.6-101.3] ng/ml;ELに関し中央値 297 [IQR: 266.2-300.2] →243.5 [IQR: 231.6-298.5] ng/ml}。3剤ともLDL低下剤として日常診療に用いられるがLPL やELへの影響は全く異なることが示唆された。この成績は欧文論文で発表した(Tada H, Kobayashi J, et al.Lipids Health Dis. 2016 Apr 2;15(1):66.)。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
LDL-R遺伝子変異で確定されたFH患者をエントリーし、脂質代謝酵素LPLとELの蛋白量測定を施行することが出来た。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はFH患者検体を更に収集するとともに、動脈硬化症の指標である頸動脈エコー所見や冠動脈CTとの相関を明らかにしていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
LPLやEL酵素蛋白量測定のELISAキット（１キット約100,000円）の購入費用が、あらかじめ保管してあった使用期限内のものを使用したためキットの購入数を大幅に抑えることが出来た。そのことによる余剰金である。
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| 次年度使用額の使用計画 |
本研究を推進していくために、ひきつづき、LPLやEL酵素蛋白量測定のための費用にあてていく。昨年度はELとLPLのみにつき検討したが、HTGLについても検討予定である。
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