エストロゲン依存性乳癌において,その存在が示唆されながらも依然詳細が不明である膜型エストロゲン受容体(ER)の機能・動態について,新規選択的リガンドを用いて解析した。その結果,膜型ERが細胞内リン酸化経路であるMAPK系,PI3K-akt-mTOR系の双方を活性化していることが判明した。また核内ERが膜に移動,局在したものであり,核内ERを維持しているホルモン療法耐性株にも発現していることが解った。さらにマイクロアレイを用いた網羅的解析により膜型ERと核内ERでは応答遺伝子が大きく異なることが明らかとなり,膜型ER信号系に特異的なバイオマーカーとなり得る可能性が示唆された。
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