| 研究実績の概要 |
【目的】 Fc receptor-like 3 (FCRL3) 遺伝子はヒトのBリンパ球に発現している。そのプロモーター領域に存在する遺伝子多型(rs7528684, -169C>T)はFCRL3のmRNA発現量に影響を与え、同種造血幹細胞移植後の慢性GVHDの発症や関節リウマチやその他の自己免疫疾患の発症に関与することが報告されている。本研究では血液系腫瘍に対し非血縁HLA合致骨髄移植(BMT)を行った305例の患者においてFCRL3遺伝子多型を解析し、移植成績にFCRL3多型が与える影響について解析した。
【方法及び結果】FCRL3の遺伝子型解析はTaqManアリル識別法を用いた。遺伝子解析の結果、各アリル頻度は、患者：C/C18%、C/T43%、T/T40%、ドナー：C/T13%、C/T48%、T/T37%であった。統計解析にはEZR softwere packageを用い、ハザード比を評価するために全生存(OS)、無病生存期間(DFS)、治療関連死亡(TRM)、再発について多変量Coxモデルによる解析を行った。OSについて患者C/C遺伝子型では患者C/TあるいはT/T遺伝子型に比べて良好であり（HR:0.58, 95% CI:0.34-0.96, P=0.034]、また無再発生存(NRM)についても改善がみられた(HR:0.56, 95% CI 0.34-0.94, P=0.029 ]。FCRL3遺伝子多型rs7528684の周囲には転写活性因子NFκBが結合し、Tアリルに比べCアリルではその結合能がより強く、結果としてFCRL3遺伝子の発現量が多くなることが分かっている。従ってC/Cアリルを持つ患者ではB細胞上に存在するFCRL3発現量が増加することによってB細胞の活動になんらかの変化が現れ、移植予後の改善に寄与している可能性が考えられる。
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