機能から形態異常への進展でのmicroRNAの関与と機序：喫煙の動脈硬化での検討

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08649
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 竹本 恭彦 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20364002)
• 研究分担者: 村上 善基 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00397556) ; 首藤 太一 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (20295687) ; 葭山 稔 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30240956)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 老化 / 喫煙 / 早期血管障害 / 血管内皮機能 / 遺伝子検査学

研究実績の概要

本研究の目的は、喫煙者における血管機能障害から血管形態異常への動脈硬化進展におけるmicroRNA(miR)の果たす役割を明らかにすることである。喫煙者において、血管機能形態同時評価を通じて動脈硬化重症度の判断を行い、動脈硬化の進展に伴うmiRの発現の変化を検討した。
平成30年度は、合計25例の喫煙者、非喫煙者の登録を行った。平成30年度内に禁煙開始5か月後に到達された方は、開始後5か月後分の血管形態評価、血管機能評価、miR解析のための採血、を実施した。また、平成29年度に登録され、平成30年度内に禁煙開始1年後に到達された方は、開始後1年後分の血管形態評価、血管機能評価、miR解析のための採血を実施した。
採取した血液よりのmiR抽出を実施した。その後、非喫煙群で血管障害を生じていない群と、喫煙群で血管障害を生じている群で、miRプロファイリング解析を実施した。抽出検体が適正であることを確認したのちに、得られた結果の両群間での差異につき、解析を実施した。その結果、miR-27、miR-455、miR-1、miR-133、miR-136、miR-142、miR-337、miR-369、miR-370、miR-409、miR-411、miR-431、miR-432、miR-493、miR-584、に発現差異を認めた。今後、これらの差異を認めたmiRのそれぞれの意義につき、検討を進める。さらには、これらのmiRのうち、どれが喫煙に伴う動脈硬化進展に関与するのか、関与するならば単独で関与するのか、それとも複数が組み合わさって関与するのか、さらに探索を進める。

研究成果

• [雑誌論文] A dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, linagliptin, attenuates cardiac dysfunction after myocardial infarction independently of DPP-4. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Watanabe A, Tanaka M, Shiota M, Osada-Oka M, Sano S, Yoshiyama M, Miura K, Kitajima S, Matsunaga S, Tomita S, Iwao H, Izumi Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 139 ページ: 112-119
  • DOI: org/10.1016/j.jphs.2018.12.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelial Dysfunction, Increased Arterial Stiffness, and Cardiovascular Risk Prediction in Patients With Coronary Artery Disease: FMD‐J (Flow‐Mediated Dilation Japan) Study A (2018)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Maruhashi, Junko Soga, Kazuomi Kario, Hirofumi Tomiyama, Teruo Inoue, Yasuhiko Takemoto, Takuzo Hano, Masataka Sata, Yutaka Ishibashi, Koichi Node, Akira Yamashina, Yukihito Higashi
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 ページ: e008588
  • DOI: org/10.1161/JAHA.118.008588
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-sectional and longitudinal associations between serum uric acid and endothelial function in subjects with treated hypertension (2018)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tanaka, Atsushi Kawaguchi, Hirofumi Tomiyama, Yukihito Higashi, Shinichiro Ueda, Kazuomi Kario, Teruo Inoue, Yasuhiko Takemoto, Takuzo Hano, Masataka Sata, Yutaka Ishibashi, Koichi Node
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 272 ページ: 308-313
  • DOI: org/10.1016/j.ijcard.2018.06.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brachial artery diameter as a marker for cardiovascular risk assessment: FMD-J study (2018)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Maruhashi, Junko Soga, Hirofumi Tomiyama, Kazuomi Kario, Teruo Inoue, Yasuhiko Takemoto, Takuzo Hano, Masataka Sata, Akira Yamashina, Yukihito Higashi
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 268 ページ: 92-98
  • DOI: org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concurrences and Differences between Faculty Staff and Standardized Patients in the Assessment of Medical Students in the Post-Clinical Clerkship Objective Structured Clinical Examination (2018)
  • 著者名/発表者名: Ayako Makuuchi, Yasuhiko Takemoto, Ikuji Shimazaki, Hiroki Namikawa, Masanori Kobayashi, Shigeki Kinuhata, Noriko Kamata, Hiromitsu Toyoda, Yoshihiro Tochino, Mina Morimura, Taichi Shuto
  • 雑誌名: Osaka City Med J 巻: 64 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 1-min animal test as a mental status screening examination in patients with diabetes (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Kinuhata, Yasuhiko Takemoto, Mariko Senda, Shiho Nakai, Erika Tsumura, Tatsuyuki Otoshi, Sadahiko Hiratani, Kazuo Fukumoto, Hiroki Namikawa, Yoshihiro Tochino, Mina Morimura, Taichi Shuto, Sadahiko Uchimoto
  • 雑誌名: Asia Pacific Family Medicine 巻: 17 ページ: 6
  • DOI: org/10.1186/s12930-018-0043-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Imported Taenia asiatica Infection in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Namikawa H, Takemoto Y, Shimazaki I, Makuuchi A, Kobayashi M, Kinuhata S, Yamada K, Fujimoto H, Toyoda H, Kamata N, Tochino Y, Teramoto I, Abe N, Morimura M, Kakeya H, Shuto T.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 7 ページ: 170-171
  • DOI: org/10.7883/yoken.JJID.2017.082
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between HLA‐DQA1/DRB1 polymorphism and development of hepatocellular carcinoma during entecavir treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Ritsuzo Kozuka, Masaru Enomoto, Misako Sato‐Matsubara, Kanako Yoshida, Hiroyuki Motoyama, Atsushi Hagihara, Hideki Fujii, Sawako Uchida‐Kobayashi, Hiroyasu Morikawa, Akihiro Tamori, Norifumi Kawada, Yoshiki Murakami
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/jgh.14454
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreatic cancer cell fraction estimation in a DNA sample (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishihara H, Yamashita S, Amano R, Kimura K, Hirakawa K, Ueda T, Murakami Y, Tamori A, Tanabe K, Kawada N, Hagihara A, Ushijima T
  • 雑誌名: Oncology 巻: 95 ページ: 370-379
  • DOI: org/10.1159/000491637
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Short-term histological evaluations after achieving a sustained virological response to direct-acting antiviral treatment for chronic hepatitis C (2018)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Ikura Y, Tamori A, Kozuka R, Motoyama H, Kawamura E, Hagihara A, Fujii H, Uchida-Kobayashi S, Morikawa H, Murakami Y, Kawada N.
  • 雑誌名: United European Gastroenterol J 巻: 9 ページ: 1391-1400
  • DOI: org/10.1177/2050640618791053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 血管内皮依存性血管拡張反応（FMD）：簡単な原理の中に意外な新たな魅力 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹本 恭彦
  • 学会等名: 日本超音波医学会学術集会
• [学会発表] 「実証例から学ぶ生理機能検査結果と病態との関係」-バレニクリンによる禁煙治療が血管機能、形態に及ぼす効果について- (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川 淳一
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 初期臨床研修医に対するアウトカム基盤型教育の好影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 衣畑成紀
  • 学会等名: 日本医学教育学会大会
• [学会発表] 臨床実習後客観的臨床能力試験での医学生評価における教員と模擬患者の一致と相違 (2018)
  • 著者名/発表者名: 幕内安弥子
  • 学会等名: 日本医学教育学会大会
• [学会発表] 医学科・看護学科合同授業：ワークショップ型多職種連携教育の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 幕内安弥子
  • 学会等名: 日本医学教育学会大会
• [学会発表] 疾患型シミュレーターを用いた倫理的思考を促す教育方法の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩田真一
  • 学会等名: 日本医学教育学会大会
• [学会発表] hypermucoviscous Klebsiella pneumoniae による菌血症の臨床的特徴と予測因子の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 並川浩己
  • 学会等名: 日本病院総合診療医学会学術総会
• [学会発表] 抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福本一夫
  • 学会等名: 日本病院総合診療医学会学術総会
• [学会発表] Klebsiella pneumoniae 菌血症の30日後死亡予測因子の解析～遺伝子学的特徴も含めて～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 並川浩己
  • 学会等名: 日本病院総合診療医学会学術総会
• [学会発表] Increase in EPA/AA Ratio Predicts Improvement in Endothelial Function in Purified Eicosapentaenoic Acid-Treated Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Takemoto
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会