研究課題
当該年度までの検討で、化学発光免疫測定法（ chemiluminescent immunoassay; CLIA）による、より自動化が可能なLn-γ2単鎖のアッセイ法を構築した。健常人ボランティア52例、慢性肝疾患（CLD: chronic liver disease）24例、肝細胞癌（HCC）症例57例において既存マーカーであるAFP、PIVKA-IIと比較して検討を行いより有用なバイオマーカーであることが明らかになった。Ln-γ2単鎖とPIVKA-IIの組合せは、これまで肝癌診療ガイドラインで推奨されているAFPとPIVKA-II単鎖の組合せより、よりHCCの診断に有用なバイオマーカーである可能性が示唆された。Ln-γ2単鎖の各病期におけるHCC患者での陽性率は，I期 5/10例（50%），II期 12/18例（67%），III期 13/21例（62%），IV期 6/8例（75%）であった。同様にAFPではI期20%，II期44%，III期67%，IV期75%，PIVKA-IIではI期50%，II期56%，III期76%，IV期88%であり、ステージI/IIのHCC早期例の診断にも有用であった。肝動脈化学塞栓療法（TACE）を施行したHCC27例で治療前後のLn-γ2単鎖値とCT画像により治療効果を検討すると、術後血清Ln-γ2単鎖値低下例では、良好な縮小効果が得られる傾向にあった。逆に上昇例では無効～増悪例が多く見られた。診断だけでなく、治療効果予測にも有用なバイオマーカーである可能性が示唆された。HCCの他の消化器癌でも、膵癌、大腸癌などで血清Ln-γ2単鎖値が上昇する症例を認め、次年度以降詳細に検討する。
2: おおむね順調に進展している
血清Ln-γ2単鎖は肝細胞癌の最も基本的な腫瘍マーカーであるAFPより陽性率が高く、臨床応用が可能なマーカーとなり得る。PIVKA-IIとの組合せは、従来より行われているAFPとPIVKA-IIとの組合せより、より臨床的に有用なマーカーとなる可能性がある。これらの成果の一部をまとめ、国内の複数の学会で発表して注目を集めた。Cancer Science誌に受理された。
①消化器系の他のがんにおける有用性の検討：膵、胆道、胃、大腸などの癌、良性疾患での検討を行う。これまでの少数例の検討では膵癌で有用な可能性がある。②血清Ln-γ2単鎖上昇の機序の検討：腫瘍先進部分で上昇することが知られている。a) 画像的な解析：HCC患者のダイナミックCTにより、腫瘍容積・門脈および胆管浸潤（容積）との関連を検討する。b)免疫組織化学的な解析：切除例で血清Ln-γ2上昇例・非上昇例で、腫瘍周囲組織の脈管組織の有無・腫瘍浸潤などを比較する。
研究そのものは順調に経過しているが、論文受理まで約1年かかり、支出がやや少なかった。
①血清Ln-γ2値が上昇する機序・しない機序を検討する。②肝癌細胞や膵癌細胞株を用いてin vitroでの肝細胞癌でのLn-γ2発現上昇機序を検討する。培養上清中のLn-γ2単鎖をELISA測定し、また各細胞での各鎖（α３βγ２）のmRNA発現をreal-time PCRで検討する。これらの発現のepigeneticな機序の関与を脱メチル化剤（5-aza-dC）を用いて検討する。
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