Tリンパ球由来マイクロパーティクルによる呼吸器関連アレルギー疾患の新規病態評価法

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08657
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 野村 昌作 関西医科大学, 医学部, 教授 (20218358)
• 研究分担者: 伊藤 量基 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70434826)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Tリンパ球由来マイクロパーティクル / フォスファチジルセリン / LFA-1 / OX40L / Th2反応 / TSLP / 樹状細胞

研究実績の概要

上皮細胞から産生されるサイトカインである胸腺間質リンパ球増殖因子(TSLP)は、アレルギー性反応の際に、樹状細胞(DC)に対してヘルパーT(Th)2細胞を分化誘導させるプラミング機能を備えている。本研究の目的は、活性化されたTリンパ球から生成されるマイクロパーティクル(TDMP)の機能を解析することによって、TDMPを用いたアレルギー性疾患の新規病態評価法の確立を目的とするものである。本年度は、ナイーブT細胞からのTh分化におけるTDMPの影響について検討を行った。まず浄化されたナイーブまたはメモリーCD4+ T細胞に対するTDMPの影響を検討した。組み換え型OX40LまたはTDMPが投与されたDCs（TSLP-DCs）を検討した結果、T細胞によるサイトカイン産生誘導の大部分のTDMPは、フォスファチジルセリンを含むが、リンパ球機能分子抗原の発現はごく軽度であった。TDMPは、IL-5、IL-9、IL-13のさらなる産生を誘導し、ナイーブT細胞からのTSLP-DCあるいはOX40LによるTh2誘導とCRT陽性CD4陽性Th2メモリー細胞のTh2機能保持を強力に維持した。TDMPにおけるLFA-1の発現は低値群・高値群の2群に分類され、PSの発現との間に乖離が認められた。TDMPによる標的細胞のICAM-1発現のメカニズムには、PKCとMAPKの関与が証明された。以上より、TDMPはそれが開始するTSLP-DC-OX40L軸のポジティブな監視機構として機能して、細胞媒介Th2を持続的に刺激することが判明した。今回の検討結果より、上記の反応を制御することがアレルギー性障害に対する新しい治療ターゲットとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of thrombosis-related biomarkers before and after therapy in patients with multiple myeloma (2018)
  • 著者名/発表者名: Nomura Shosaku、Ito Tomoki、Yoshimura Hideaki、Hotta Masaaki、Nakanishi Takahisa、Fujita Shinya、Nakaya Aya、Satake Atsushi、Ishii Kazuyoshi
  • 雑誌名: Journal of blood medicine 巻: Volume 9 ページ: 1～7
  • DOI: 10.2147/JBM.S147743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular vesicles and blood diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Nomura Shosaku
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 105 ページ: 392～405
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2180-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of NANOG expression and epithelial-mesenchymal transition in pulmonary sarcomatoid carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamaki Takeshi、Shimizu Toshiki、Niki Maiko、Shimizu Michiomi、Nishizawa Tohru、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 13 ページ: 3695～3702
  • DOI: 10.3892/ol.2017.5864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Realistic Lenalidomide Dose Adjustment Strategy for Transplant-Ineligible Elderly Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Japanese Real-World Experience (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Aya、Fujita Shinya、Satake Atsushi、Nakanishi Takahisa、Azuma Yoshiko、Tsubokura Yukie、Hotta Masaaki、Yoshimura Hideaki、Ishii Kazuyoshi、Ito Tomoki、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Acta Haematologica 巻: 138 ページ: 55～60
  • DOI: 10.1159/000477792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between acute GVHD-related biomarkers and endothelial cell activation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nomura Shosaku、Ishii Kazuyoshi、Fujita Shinya、Nakaya Aya、Satake Atsushi、Ito Tomoki
  • 雑誌名: Transplant Immunology 巻: 43-44 ページ: 27～32
  • DOI: 10.1016/j.trim.2017.06.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial Lung Disease Following Single-Agent Nanoparticle Albumin-Bound Paclitaxel Treatment in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakatani Yuki、Nakaya Aya、Kurata Takayasu、Yokoi Takashi、Takeyasu Yuki、Niki Maiko、Kibata Kayoko、Satsutani Naoko、Ogata Makoto、Miyara Takayuki、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 10 ページ: 683～688
  • DOI: 10.1159/000479148
  • 査読あり
• [雑誌論文] New prognostic biomarkers and therapeutic effect of bevacizumab for patients with non-small-cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Niki Maiko、Yokoi Takashi、Kurata Takayasu、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Lung Cancer: Targets and Therapy 巻: Volume 8 ページ: 91～99
  • DOI: 10.2147/LCTT.S138887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upfront high-dose chemotherapy combined with autologous stem cell transplantation: Potential survival benefit for patients with high-risk diffuse large B-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Aya、Fujita Shinya、Satake Atsushi、Nakanishi Takahisa、Azuma Yoshiko、Tsubokura Yukie、Hotta Masaaki、Yoshimura Hideaki、Ishii Kazuyoshi、Ito Tomoki、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 3803～3808
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benign metastasizing leiomyoma and 18-FDG-PET/CT: A case report and literature review (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawai Yusuke、Shimizu Toshiki、Yamanaka Yuta、Niki Maiko、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 3641～3646
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplant-Ineligible Symptomatic but Indolent Multiple Myeloma Shows Better Prognosis with Conventional Agents (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Aya、Fujita Shinya、Satake Atsushi、Nakanishi Takahisa、Azuma Yoshiko、Tsubokura Yukie、Konishi Akiko、Hotta Masaaki、Yoshimura Hideaki、Ishii Kazuyoshi、Ito Tomoki、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 10 ページ: 871～875
  • DOI: 10.1159/000481166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of single-agent nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant non-small cell lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Aya、Kurata Takayasu、Yokoi Takashi、Takeyasu Yuki、Niki Maiko、Kibata Kayoko、Satsutani Naoko、Torii Yoshitaro、Katashiba Yuichi、Ogata Makoto、Miyara Takayuki、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 7 ページ: 803～807
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dasatinib-induced hemorrhagic colitis complicated with cytomegalovirus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakaya Aya、Azuma Yoshiko、Fujita Shinya、Satake Atsushi、Nakanishi Takahisa、Tsubokura Yukie、Konishi Akiko、Hotta Masaaki、Yoshimura Hideaki、Ishii Kazuyoshi、Ito Tomoki、Nomura Shosaku
  • 雑誌名: Hematology Reports 巻: 9 ページ: 7415
  • DOI: 10.4081/hr.2017.7415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-related indices in patients with lung cancer with nivolumab (2017)
  • 著者名/発表者名: Nomura Shosaku、Yokoi Takashi、Kurata Takayasu
  • 雑誌名: Platelets 巻: 29 ページ: 207～208
  • DOI: 10.1080/09537104.2017.1356454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine kinase inhibitor and rituximab-CHOP treatment for concurrent chronic myeloid leukemia and non-Hodgkin lymphoma: a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeyasu Y, Satake A, Azuma Y, Tsubokura Y, Yoshimura H, Hotta M, Nakanishi T, Fujita S, Nakaya A, Ito T, Nomura S.
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 5 ページ: 2047～2050
  • DOI: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【ショック管理-ショックと臓器障害連関のメカニズム-】 ショック時の多臓器障害症候群を考える 遠隔臓器障害にマイクロパーティクルは関与する? (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村 昌作, 清水 導臣
  • 雑誌名: 救急・集中治療 巻: 29 ページ: 351～356
  • DOI: -
• [雑誌論文] Extracellular vesicles and blood diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: 野村 昌作
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 58 ページ: 516～522
  • DOI: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of erlotinib, carboplatin, pemetrexed, and bevacizumab in chemotherapy-na?ve patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Nakaya A, Yokoi T, Niki M, Kibata K, Takeyasu Y, Torii Y, Katashiba Y, Ogata M, Miyara T, Nomura S.
  • 雑誌名: Genes, chromosomes & cancer 巻: 8 ページ: 559～565
  • DOI: 10.18632/genesandcancer.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血器腫瘍と免疫・凝固系(第1回) Extracellular vesicleと造血器腫瘍 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小西 晶子, 野村 昌作
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 7 ページ: 321～324
  • DOI: -
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical impact of mogamulizumab against ATL: a single-center retrospective analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐竹 敦志、小西 晶子、堀田 雅章、中西 孝尚、中谷 綾、藤田 真也、伊藤 量基、野村 昌作
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Does neutrophil to Lymphocyte Retio(NLR) predict the prognosis of diffuse large B-cell lymphoma? (2017)
  • 著者名/発表者名: 東由子、中谷綾、藤田真也、佐竹敦志、中西孝尚、堀田雅章、吉村英晃、坪倉幸恵、石井一慶、伊藤量基、野村昌作
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Delayed onset of dasatinib-induced pleural effusion in newly diagnosed chronic myeloid leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: 中谷綾、藤田真也、佐竹敦志、中西孝尚、坪倉幸恵、東由子、小西晶子、堀田雅章、吉村英晃、石井一慶、伊藤量基、野村昌作
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Clinical impact of mogamulizumab against aggressive adult T cell leukemia/lymphoma : a single-center retrospective analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Satake, Yoshiko Azuma, Yukie Tsubokura, Hideaki Yoshimura, Masaaki Hotta, Takahisa Nakanishi, Shinya Fujita, Aya Nakaya, Michihiko Miyaji, Tomoki Ito, Kazuyoshi Ishii, Shosaku Nomura
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 国際学会