アトピー性皮膚炎のかゆみにおける消化管ホルモンの役割の解明と治療への応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08680
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 冨永 光俊 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (50468592)
• 研究分担者: 鎌田 弥生 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員(移行) (00410035) ; 高森 建二 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (40053144)
• 研究期間 (年度): 2015-10-21 – 2018-03-31
• キーワード: かゆみ過敏 / 脊髄後角 / 後根神経節 / アロネーシス

研究実績の概要

前年度までに、CCK8Sは脊髄内に分布するCCK-2R発現細胞を介してアロネーシスを発症することを見出した。本年度はin situ hybridization法により、C57BL/6JマウスのDRG及び脊髄におけるCCK mRNA及びCCK2R mRNAの発現分布について検討した。DRGにおいて、CCK mRNAは小型及び中型のDRG細胞において発現が確認された。また、脊髄においてもCCK mRNAの発現が検出され、これらCCK mRNA発現細胞はニューロンのマーカー遺伝子NeuNを発現していた。さらに、脊髄後角に発現するCCK受容体は主にCCK2Rであり、CCK1Rの発現レベルは非常に低いこと、CCK2R発現細胞は前述したNeuN mRNAを発現していることが明らかとなった。以上の結果から、CCK8Sの産生細胞はDRGニューロンあるいは脊髄後角ニューロンであり、これらのニューロンから遊離されたCCK8Sは、脊髄内のCCK2R発現ニューロンを介してアロネーシスの誘発に関与していることが示唆された。

備考

冨永光俊. アトピー性皮膚炎の原因と治療. 番組名: ドクターサロン, ラジオNIKKEI＜短波放送＞, 放送日: 2017年7月19日（水）21時15分～21時30分

研究成果

• [雑誌論文] Differences in therapeutic effects of topically applied corticosteroid and tacrolimus on atopic dermatitis-like symptoms in NC/Nga mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Noguchi A, Tominaga M, Takahashi N, Matsuda H, Kamata Y, Umehara Y, Ko KC, Suga Y, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 86 ページ: 54～62
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of immunoglobulin G antibody against Dermatophagoides farina tropomyosin in dorsal root ganglia of NC/Nga mice with atopic dermatitis-like symptoms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsu A, Kawasaki H, Tominaga M, Shigenaga A, Matsuda H, Takahashi N, Nakajima T, Naito H, Baba T, Ogawa H, Tomooka Y, Yamakura F, Takamori K.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 巻: 485 ページ: 707～712
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of an emollient containing diethylene glycol/dilinoleic acid copolymer for the treatment of dry skin and pruritus in patients with senile xerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Negi O, Suzuki T, Tominaga M, Kamo A, Suga Y, Matsukuma S, Takamori K.
  • 雑誌名: Journal of Cosmetic Dermatology. 巻: 16 ページ: e37～e41
  • DOI: 10.1111/jocd.12332.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible role for CD26/DPPIV enzyme activity in the regulation of psoriatic pruritus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komiya E, Hatano R, Otsuka H, Itoh T, Yamazaki H, Yamada T, Dang NH, Tominaga M, Suga Y, Kimura U, Takamori K, Morimoto C, Ohnuma K.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science. 巻: 86 ページ: 212～221
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.03.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of milk-derived phospholipids inhibits a penetration of cutaneous nerve fibers into epidermis in an acute dry skin model mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi A, Kamata Y, Takahashi N, Matsuda H, Kosaka R, Umehara Y, Ogawa H, Tominaga M, Takamori K.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology. 巻: 42 ページ: 890～894
  • DOI: 10.1111/ced.13207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial peptides human β-defensin-3 and LL-37 regulate the expression of axon guidance molecules in human epidermal keratinocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Umehara Y, Kamata Y, Tominaga M, Niyonsaba F, Ogawa H, Takamori K.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science. 巻: 88 ページ: 365～367
  • DOI: 10.2340/00015555-2704.
  • 査読あり
• [学会発表] 痒みのメカニズム: 痒みを伴う皮膚疾患の病態解析最新情報. (2017)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊.
  • 学会等名: 第116回日本皮膚科学会総会, 仙台, 2017年6月2日
  • 招待講演
• [学会発表] 痒みのメカニズム―痒みを伴う皮膚疾患の病態解析最新情報―. (2017)
  • 著者名/発表者名: 冨永光俊.
  • 学会等名: 第13回Tokyo scientific forum for AtopicDermatitis and Psoriasis (TAP), 東京, 2017年12月2日
  • 招待講演
• [学会発表] An overview of treatment for opiodi-induced itch. ) (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamori K, Takahashi N, Tominaga M.
  • 学会等名: 9th World Congress on Itch, Wroclaw, Poland, October 15-17, 2017 (Plenary session
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Sulfated CCK8 induces alloknesis via spinal CCK2 receptor in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Kusube F, Honda K, Takahashi N, Naito H, Yamakura F, Ogawa H, Tomooka Y, Takamori K.
  • 学会等名: 9th World Congress on Itch, Wroclaw, Poland, October 15-17, 2017 (Plenary session)
  • 国際学会
• [学会発表] Possible role of satellite glial cell derived lipocalin-2 in the pathogenesis of atopic dermatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Tominaga M, Kosaka R, Matsuda H, Suga Y, Takamori K.
  • 学会等名: 9th World Congress on Itch, Wroclaw, Poland, October 15-17, 2017 (Concurrent session)
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of spinal microglia in the pathogenesis of imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis model mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kosaka R, Tominaga M, Takahashi N, Toyama S, Ogawa H, Nishiyama C, Takamori K.
  • 学会等名: 9th World Congress on Itch, Wroclaw, Poland, October 15-17, 2017 (Poster session)
  • 国際学会
• [学会発表] The regulation of pruritus in psoriasis and atopic dermatitis-a possible role for CD26/DPPIV. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komiya E, Hatano R, Otsuka H, Itoh T, Yamazaki H, Yamada T, Suga Y, Kimura U, Tominaga M, Takamori K, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 学会等名: 9th World Congress on Itch, Wroclaw, Poland, October 15-17, 2017 (Morning session)
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between pruritus and serum lipocalin-2 in patients with psoriasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aizawa N, Ishiuji Y, Inokuchi S, Yanaba K, Umezawa Y, Asahina A, Takahashi N,Tominaga M, Takamori K, Nakagawa H.
  • 学会等名: 9th World Congress on Itch, Wroclaw, Poland, October 15-17, 2017 (Poster session)
  • 国際学会
• [学会発表] Plasma granzyme B level is promising clinical maker for itch severity in the patients with atopic dermatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamata Y, Kimura U, Matsuda H, Tengara S, Suga Y, Tominaga M, Takamori K.
  • 学会等名: 第27回国際痒みシンポジウム, 2017年11月11日 (口頭発表)
• [学会発表] 乳由来リン脂質の経口投与は急性ドライスキンモデルマウスにおける表皮内神経線維の増生を抑制する. (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂口安澄、鎌田弥生、高橋伸明、松田浩則、幸坂涼平、梅原芳恵、須賀 康、冨永光俊、髙森建二.
  • 学会等名: 第47回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会, 鹿児島 (かごしま県民交流センター), 2017年12月8日(金)～10日(日) (口頭発表)
• [学会発表] Intrathecal injection of sulfated cholecystokinin-8 induces alloknesis in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tominaga M, Kusube F, Honda K, Takahashi N, Naito H, Yamakura F, Suga Y, Ogawa H, Tomooka Y, Takamori K.
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会, 高知市文化プラザかるぽーと, 高知, 2017年12月15日～17日(ポスター発表)
• [学会発表] Involvement of satellite glial cell derived lipocalin-2 in the pathogenesis of NC/Nga mice with atopic dermatitis-like symptoms. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Tominaga M, Kosaka R, Matsuda H, Suga Y, Ogawa H, Takamori K.
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会, 高知市文化プラザかるぽーと, 高知, 2017年12月15日～17日(ポスター発表)
• [学会発表] Calcium increases semaphorin 3A expression by activating PKC/MAPK/AP-1 signaling axis in normal human epidermal keratinocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamata Y, Umehara Y, Sakaguchi A, Suga Y, Ogawa H, Tominaga M, Takamori K.
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会, 高知市文化プラザかるぽーと, 高知, 2017年12月15日～17日(ポスター発表)
• [学会発表] A method to differentiate peripheral neurons from human induced pluripotent stem cells for the development of treatment for intractable itch. (2017)
  • 著者名/発表者名: Umehara Y, Tominaga M, Matsuda H, Takahashi N, Kamata Y, Ogawa H, Takamori K.
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会, 高知市文化プラザかるぽーと, 高知, 2017年12月15日～17日(ポスター発表)
• [学会発表] Regulatory T cells modulate skin inflammation in atopic dermatitis model mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyama S, Matsuda H, Kosaka R, Ogawa H, Tominaga M, Takamori K.
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会, 高知市文化プラザかるぽーと, 高知, 2017年12月15日～17日(ポスター発表)
• [学会発表] Electrophysiological characterization of nalfurafine-responsive dorsal horn neurons in spinal itch transmission. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Tominaga M, Kusube F, Yamakura F, Naito H, Suga Y, Ogawa H, Takamori K.
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会, 高知市文化プラザかるぽーと, 高知, 2017年12月15日～17日(口頭発表、Concurrent session)
• [学会発表] CD26/DPPIV regulates mechanical itch in a mechanistically distinct manner from chemical itch. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komiya E, Hatano R, Otsuk H, Itoh T, Yamazaki H, Tominaga M, Takamori K, Ohnuma K, Morimoto C.
  • 学会等名: 第42回日本研究皮膚科学会, 高知市文化プラザかるぽーと, 高知, 2017年12月15日～17日(口頭発表、Concurrent session)
• [備考] 順天堂大学大学院医学研究科環境医学研究所 高森建二研究グループ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kankyo_igaku/k4_takamori.html
• [備考] かゆみと真剣勝負、かゆみの克服を目指して！
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kankyo_igaku/kayumi/
• [産業財産権] 掻痒性皮膚疾患の予防又は治療薬 (2018)
  • 発明者名: 楠部史也、冨永光俊、高森建二.
  • 権利者名: 楠部史也、冨永光俊、高森建二.
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2017-028908号
  • 外国