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2017 年度 実績報告書

結核菌が多剤耐性、超多剤耐性化するメカニズムの解明とそのマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 15K08724
研究機関北海道大学

研究代表者

中島 千絵  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 准教授 (60435964)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード結核 / 多剤耐性 / 遺伝子解析 / 型別 / 疫学
研究実績の概要

ミャンマー、ネパール、タイの東南アジア3カ国から得られた多剤耐性結核菌の遺伝子解析より、いずれの国においても薬剤耐性度が上がるにつれ、特定の系統「北京型」が優勢となる現象が観察された。また、これらの株はゲノム上の点変異(基準株における位置:1477596)により、モダン型と呼ばれるグループに属することが示された。ミャンマーの多剤耐性北京型株を用いたMLVA解析により、モダン型のクラスター(同じ遺伝子型を持った株の集団)形成率が高く、また、超多剤耐性の前段階(pre-XDR)であることを示唆するキノロン耐性に係るgyrA上の変異や、薬剤耐性変異によって損なわれた酵素活性を補完していると考えられる二次変異(リファンピシン耐性株に見られるrpoC上の変異)の検出率も、モダン型のクラスターを形成している群において有意に高いことが判明した。
これらの国の北京モダン型MLVA解析結果より、系統樹の中心に位置する型、即ちその国に最初に侵入した蔓延株の原型は、この3国間で近似しているのみならず、現在、ロシアや東ヨーロッパ、中央アジアにて蔓延している多剤耐性結核菌株とも非常に近縁であることが示された。更には、これらの株は一様にイソニアジド耐性に係る特定の変異(KatG-S315T)を持ち、また、ストレプトマイシン耐性に係る特定の変異(RpsL- K43R)を保持していた。これらの変異の圧倒的な存在比は、日本の北京型株(非モダン型)や、他の系統の多剤耐性結核菌においては観察されなかったため、特定の生存に有利な変異を獲得した株が、これらの薬剤耐性という性質を保った状態で蔓延していることが示唆された。
スリランカの肺科病院において結核初発患者から分離された85株の遺伝子解析を行ったところ、薬剤耐性株の割合は低く、北京型の割合は24%であったが、そのMLVA型は上記の蔓延株とは異なった。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (5件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 8件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Department of Medical Research(ミャンマー)

    • 国名
      ミャンマー
    • 外国機関名
      Department of Medical Research
  • [国際共同研究] German Nepal Tuberculosis Project(ネパール)

    • 国名
      ネパール
    • 外国機関名
      German Nepal Tuberculosis Project
  • [国際共同研究] Peradeniya University(スリランカ)

    • 国名
      スリランカ
    • 外国機関名
      Peradeniya University
  • [国際共同研究] National Institute of Health(タイ)

    • 国名
      タイ
    • 外国機関名
      National Institute of Health
  • [国際共同研究] University of Zambia Teaching Hospital(ザンビア)

    • 国名
      ザンビア
    • 外国機関名
      University of Zambia Teaching Hospital
  • [雑誌論文] Genotypic characterization of pyrazinamide resistance in Mycobacterium tuberculosis isolated from Lusaka, Zambia2018

    • 著者名/発表者名
      Bwalya P, Yamaguchi T, Mulundu G, Nakajima C, Mbulo G, Solo ES, Fukushima Y, Kasakwa K, Suzuki Y.
    • 雑誌名

      Tuberculosis (Edinb)

      巻: 109 ページ: 117-122

    • DOI

      10.1016/j.tube.2017.12.007.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High diversity of multidrug resistant Mycobacterium tuberculosis Central Asian Strain isolates in Nepal2017

    • 著者名/発表者名
      Shah Y, Maharjan B, Thapa J, Poudel A, Diab HM, Pandey BD, Solo ES, Isoda N, Suzuki Y, Nakajima C
    • 雑誌名

      Int J Infect Dis.

      巻: 63 ページ: 13-20

    • DOI

      10.1016/j.ijid.2017.06.010.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Diverse molecular genotypes of Mycobacterium tuberculosis isolates circulating in Kandy, Sri Lanka2018

    • 著者名/発表者名
      C MENDIS, C RATNATUNGA, V THEVANESAM, A KUMARA, S WICKRAMASINGHE, D MADEGEDARA, C GAMAGE, C NAKAJIMA, Y SUZUKI
    • 学会等名
      U.S.-Japan Cooperation Medical Science Program, 54nd Mycobacteria Panel Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection of drug-resistant associated mutations in Mycobacterium tuberculosis isolates of Myanmar2018

    • 著者名/発表者名
      Nan Aye Thida Oo,Lai Lai San,Khin Saw Aye,Wah Wah Aung,中島 千絵,鈴木 定彦
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
  • [学会発表] Evaluation of relationship between fluoroquinolone-resistance mutations and enzymic characters of DNA gyrase in non-PGG3 Mycobacterium tuberculosis2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Ouchi, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
  • [学会発表] Insight into the Beijing genotype Mycobacterium tuberculosis in Myanmar2018

    • 著者名/発表者名
      Lai Lai San,Nan Aye Thida Oo,Wah Wah Aung,Khin Saw Aye,中島 千絵,鈴木 定彦
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
  • [学会発表] Insight into the Beijing genotype Mycobacterium tuberculosis in Myanmar2017

    • 著者名/発表者名
      Lai Lai San, Nan Aye Thida Oo, Khin Saw Aye, Wah Wah Aung, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      第16回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 国際学会
  • [学会発表] Detection of pncA gene mutations in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Myanmar2017

    • 著者名/発表者名
      Nan Aye Thida Oo, Lai Lai San, Khin Saw Aye, Wah Wah Aung, Chie NAKAJIMA, Yasuhiko SUZUKI
    • 学会等名
      第16回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 国際学会
  • [学会発表] Characterization of genetic diversity of multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis Central Asian Strain isolates from Nepal and comparison with neighboring countries2017

    • 著者名/発表者名
      Yogendra Shah, Bhagwan Maharjan, Jeewan Thapa, Ajay Poudel, Hassan Mahmoud Diab, Yasuhiko Suzuki, Chie Nakajima
    • 学会等名
      第16回あわじしま感染症・免疫フォーラム
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular analysis of streptomycin-resistance associating genes on Mycobacterium tuberculosis isolates from Nepal2017

    • 著者名/発表者名
      Shrestha D, Maharjan B, Oo NAT, Nakajima C, Suzuki Y
    • 学会等名
      The 48th Union World Conference on Lung Health
    • 国際学会
  • [学会発表] Predominance of modern sublineage of Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype among clinical isolates in Nepal.2017

    • 著者名/発表者名
      Poudel A, Maharjan B, Suzuki Y, Nakajima C
    • 学会等名
      The 48th Union World Conference on Lung Health
    • 国際学会
  • [学会発表] Multi and extensively drug resistant tuberculosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Nakajima C
    • 学会等名
      PROGRAM OF THE SCIENTIFIC SEMINAR ON THE TOPIC OF INNOVATIVE USE OF AN ALTERNATIVE TO ANTIBIOTICS IN THE PREVENTION AND TREATMENT OF INFECTIOUS DISEASES ANIMALS
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Molecular Epidemiological Analysis of Tuberculosis in Asia2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Nakajima C
    • 学会等名
      2nd International Conference on Tropical Medicine
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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