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2015 年度 実施状況報告書

血管内皮障害・細胞障害に関連する脂肪肝定量化リスク値の検討

研究課題

研究課題/領域番号 15K08744
研究機関大阪市立大学

研究代表者

森川 浩安  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60457992)

研究期間 (年度) 2015-10-21 – 2018-03-31
キーワード脂肪肝 / 酸化ストレス
研究実績の概要

脂肪肝は、各種生活習慣病に関連すること、特に心血管イベントのリスクファクターとなることが注目されている。また、肝臓では脂肪肝から慢性肝炎・肝硬変への病態の進展、発癌が危険視されている。未病段階の検診者を対象に脂肪肝の血管内皮障害・細胞障害への関与を検討し、心血管イベント・肝障害リスクファクターとしての脂肪肝の背景像・指標を明らかにする。
新規超音波技術であるFibroScan装置のControlled Attenuation Parameter(CAP)を用いて、未病段階の検診者を対象にCAP値と血管内皮障害(Flow Mediated Dilation, FMD、Asymmetric Dimethylarginine, ADMA等)、細胞障害(M30, M65ケラチンフラグメント)の関連を検討する。今年度はエントリー参加者のピックアップとCAP実施者のプレリミナリー解析を行った。
CAP実施者597例に対して、健診項目との比較検討を行い、CAP値とBMI、AST/ALT値、中性脂肪、最低血圧と有意に相関することを確認した。また、BMI変動値とCAP変動値は正に有意に相関した。現状FMDとの間には有意性を認めていない。交付後より順次、同意取得者の匿名化管理、DNA抽出を行っている。先述したマーカー測定は未施行であり、現段階の知見から、細胞障害、血管内皮障害の起点となる酸化ストレスマーカーであるd-ROMテストを用いて、その関連性の検討を開始している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究期間内でのエントリー目標総数を500人以上である。健診の受診者数は年度ごとに順調に推移しており、現段階での目標数の変更はない。
追加交付にて、平成27年12月より研究を開始しており、今年度はFibroScan実施者をピックアップし、健診項目との関連性を精査した。交付後、順次、同意取得や匿名化管理、DNA抽出を実施している。また、FMD施行例も増えており、検査精度も向上している。
現状のデータでは、CAP値とBMI、AST/ALT値、中性脂肪、最低血圧に有意な相関を認めた。さらに、CAP変動値とBMI変動値は、r=0.43, p<0.001と有意に相関した。

今後の研究の推進方策

研究計画では、FMD、眼底検査、血清マーカー測定(ADMA、M30, M65ケラチンフラグメント、hsCRP、アディポサイトカイン、IV型コラーゲン)としていた。本年度の基礎データから、FMDとの相関を認めていないことから、追加として障害の基礎となる酸化ストレスを測定し、検討を行う。酸化ストレスマーカーとして、dROMテストを予定している。その後、計画書どおり他マーカーも実行していく。

次年度使用額が生じた理由

追加交付にて、研究スタートが6-8ヶ月遅延した。

次年度使用額の使用計画

半年の計画遅延があるが、今年度は昨年度繰越分を含め使用予定である。
消耗品費が主体で、酸化ストレスマーカーのdROMテストキット、ADMA ELISAキット、DNA抽出キットを購入予定である。また、日本超音波医学会、日本人間ドック学会において研究成果の発表予定である。データ収集が進めば、人件費を計上し、データ整理を行う。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Transient Elastography-Based Liver Profiles in a Hospital-Based Pediatric Population in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Cho Y, Tokuhara D, Morikawa H, Kuwae Y, Hayashi E, Hirose M, Hamazaki T, Tanaka A, Kawamura T, Kawada N, Shintaku H.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: Sep 23;10(9): ページ: e0137239.

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0137239. eCollection 2015.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 脂肪肝ファントムを用いたFibroScan- Controlled Attenuation Parameter(CAP)の検討2016

    • 著者名/発表者名
      森川浩安
    • 学会等名
      日本超音波医学会第89回学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-05-27

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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