労働環境における鉱物油曝露と自己免疫

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08790
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 佐藤 実 産業医科大学, 産業保健学部, 教授 (90162487)
• 研究分担者: 黒田 嘉紀 宮崎大学, 医学部, 教授 (50234620) ; 保利 一 産業医科大学, 産業保健学部, 教授 (70140902) ; 田中 晋 産業医科大学, 産業保健学部, 講師 (70280253)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 自己抗体 / 抗核抗体 / 鉱物油 / 環境因子

研究実績の概要

平成29年度は鉱物油に暴露される作業場の研究参加、試料の収集への交渉を継続し、約200人の鉱物油曝露作業者、コントロールとして鉱物油曝露のない事務系職員の200人をリクルートし、情報、資料を収集した。
また、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、自己抗体産生およびその特異性との関連を調べるために血清のTNF-alpha, IL-6, IL-4, IL-5, IL-12, IFN-gammaなどのサイトカインを外注で測定した。
本研究で行う血清の免疫学的検査のうち最も陽性の頻度が高く、解析に有用と考えられる核のdense fine speckled 70 (DFS70)に対する抗体が最重要と考えられたので、 同抗体検出システムの確立に重点を置いた。他のコホートの検査結果から、酵素免疫測定法(ELISA)による抗DFS70抗体の陽性と蛍光抗体法による染色パターンとが一致しない例がある ことが判明したため、アミノ酸349-435のDFS70に特異的で52kDのsplicing variantと重複しない部分のリコンビナント蛋白とアミノ酸1-435の全長リコンビナント蛋白を用いて 酵素免疫測定法(ELISA)でDFS70に対する自己抗体を測定し、その両者間、蛍光抗体法による典型的なdense fine speckledパターン、ウエスタンブロット法によるDFS70蛋白に対する反応、との関連を調べ、何をもって抗DFS70抗体陽性とすべきかについて検討した。これと平行して2種の抗DFS70抗体のELISAで希釈曲線作成に用いる血清のスクリーニングと希釈条件も検討した。
今までに確立された系に 加え、 鉱物油曝露に伴う慢性の肺の炎症でも検出される可能性のある抗Ki/SL/PMSE3, replication protein A (RPA)抗体測定 のためのELISAの条件を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of anti-mitochondrial antibodies by immunoprecipitation in patients with systemic sclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Ceribelli A, Isailovic N, De Santis M, Generali E, Satoh M, Selmi C
  • 雑誌名: J Immunol Methods 巻: 452 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.jim.2017.10.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Survival of Motor Neuron (SMN) Complex in a patient with necrotizing autoimmune myopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Amlani A, Hazlewood GS, Hamilton L, Satoh M, Fritzler MJ
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 57 ページ: 199-200
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex392
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immune-mediated thrombocytopenic purpura and hypothyroidism in a lung cancer patient treated with nivolumab (2018)
  • 著者名/発表者名: Jotatsu T, Oda K, Kawanami T, Kido T, Satoh M, Yatera K
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 10 ページ: 85-91
  • DOI: 10.2217/imt-2017-0100
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Reference standards for the detection of anti-mitochondrial and anti-rods/rings autoantibodies (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Calise J, Zheng B, Hasegawa T, Satoh M, Isailovic N, Ceribelli A, Andrade LEC, Boylan K, Cavazzana I, Fritzler MJ, de la Torre IG, Hiepe F, Kohl K, Selmi C, Shoenfeld Y, Tincani A, Chan EKL, and the IUIS Autoantibody Standardization Committee
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1515/cclm-2017-1152
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] International Consensus on Antinuclear Antibody Patterns on defining negative results and recommendation in reporting unidentified patterns (2018)
  • 著者名/発表者名: Herold M, Klotz W, Andrade LEC, Conrad K, Damoiseaux J, Fritzler MJ, von Muhlen, Satoh M, Chan EKL and the other members of the Executive Committee of ICAP
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1515/cclm-2018-0052
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Elevated α-defensin levels in plasma and bronchoalveolar lavage fluid from patients with myositis-associated interstitial lung diseaseBMC Pulmonary Medicine (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Ishimoto H, Kakugawa T, Satoh M, Hasegawa T, Tanaka S, Hara A, Nakashima S, Yura H, Miyamura T, Koyama H, Morita T, Nakamichi S, Obase Y, Ishimatsu Y, Mukae H
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Med 巻: 18 ページ: 44
  • DOI: 10.1186/s12890-018-0609-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A comprehensive overview on myositis-specific antibodies: New and old biomarkers in idiopathic inflammatory myopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Tanaka S, Ceriblli A, Chan EKL
  • 雑誌名: Clin Rev Allergy Immunol 巻: 52 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1007/s12016-015-8510-y.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Spontaneous improvement of interstitial pneumonia in a patient with autoimmune features (2017)
  • 著者名/発表者名: Oda K, Kawaguchi T, Satoh M, Yatera K
  • 雑誌名: Internal Med 巻: 56 ページ: 1607-1608
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.8082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myositis-specific autoantibodies and their association with malignancy in Italian patients with polymyositis and dermatomyositis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ceribelli A, Isailovic N, De Santis M, Generali E, Fredi M, Cavazzana I, Franceschini F, Satoh M, Selmi C
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 36 ページ: 469-475
  • DOI: 10.1007/s10067-016-3453-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Calcinosis in poly-dermatomyositis: clinical and laboratory predictors and treatment options (2017)
  • 著者名/発表者名: Fredi M, Bartoli F, Cavazzana I, Ceribelli A, Carabellese N, Tincani A, Satoh M, Franceschini F
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 35 ページ: 303-308
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] B cell tolerance to deiminated histones in BALB/c, C57BL/6, and autoimmune-prone mouse strains (2017)
  • 著者名/発表者名: Dwivedi N, Hedberg A, Zheng YY, Neeli I, Satoh M, Morel L, Rekvig OP, Radic M
  • 雑誌名: Frontiers Immunol 巻: 8 ページ: 362
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.00362
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autoantibodies to Su/Argonaute 2 in Japanese patients with inflammatory myopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Momohara-Ogawa M, Muro Y, Satoh M, Akiyama M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 471 ページ: 304-307
  • DOI: 10.1016/j.cca.2017.06.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features in patients with anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody positive idiopathic interstitial pneumonias (2017)
  • 著者名/発表者名: Yura H, Sakamoto N, Satoh M, Ishimoto H, Hanaka T, Ito C, Hasegawa T, Tanaka S, Miyamura T, Nakashima S, Hara A, Kakugawa T, Oda K, Kido T, Obase Y, Ishimatsu Y, Yatera K, Mukae H
  • 雑誌名: Resp Med 巻: 132 ページ: 189-194
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2017.10.020
  • 査読あり
• [学会発表] Autoantibodies in interstitial lung disease and lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Minoru Satoh
  • 学会等名: 13th Dresden Symposium on Autoantibodies and Autoimmunity
  • 国際学会 / 招待講演