遺伝要因、環境要因を考慮した胃がんの個別化予防法の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08792
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 伊藤 秀美 愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 室長 (90393123)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 胃がん / リスク予測 / 遺伝的要因 / 遺伝子多型 / ピロリ菌感染 / 喫煙 / 野菜果物摂取 / 個別化予防

研究実績の概要

平成28年度から29年度にかけて、2つの独立した症例対照研究（HERPACC2, HERPACC3）を実施し、喫煙、野菜果物摂取、ピロリ菌感染と胃粘膜萎縮とを組み合わせたABC分類を使ったリスク予測よりも、PSCA遺伝子多型（rs2294008,）を加えることでリスク予測精度が統計学的有意に上昇することを示した。
平成30年度は、既報のGWAS研究により同定された10個の胃がん感受性遺伝子多型のうち、HERPACC2（症例697例と性と年齢を適合させた対照者1372例）ならびにHERPACC3（症例678例と性と年齢を適合させた対照者678例）の症例対照研究において胃がんリスクと関連を示した多型を３つ（PRLAA1-rs10074991、 UNC5CL-rs2294693、ASH1L-rs80142782）を加えて、リスク予測精度を評価した。
喫煙、野菜果物摂取、ABC分類による分類と4つの遺伝子多型を含むリスク予測モデルのROS解析によるAUCは、それぞれの症例対照研究において、0.79 (95%信頼区間, 0.77-0.81)と0.80 (0.77-0.82)と、精度が高かった。しかし、PSCA遺伝子多型のみを加えたリスク予測モデルと比べ、精度はほとんど変わらなかった（喫煙、野菜果物摂取、ABC分類とPACA遺伝子多型によるリスク予測モデルのAUCは、それぞれの研究で0.78 (0.76-0.80) と0.80 (0.77-0.82)であった）。
本研究で開発した喫煙、野菜果物摂取、ABC分類とPACA遺伝子多型によるリスク予測モデルは、日本人における胃がんのハイリスク群を補足でき、胃がんの個別化予防プログラムへの応用の可能性を示唆するものであった。

研究成果

• [国際共同研究] University of Milan/Mario Negri Institute/University of Cattolica(Italy)
  • 国名: イタリア
  • 外国機関名: University of Milan/Mario Negri Institute/University of Cattolica
• [国際共同研究] UCLA Fielding School of Public Health/Icahn School of Medicine at Mount Sinai/University of Buffalo(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: UCLA Fielding School of Public Health/Icahn School of Medicine at Mount Sinai/University of Buffalo
  • 他の機関数: 3
• [国際共同研究] University of Porto Medical School(ポルトガル)
  • 国名: ポルトガル
  • 外国機関名: University of Porto Medical School
• [国際共同研究] University of Ottawa/Public Health Agency of Canada(Canada)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: University of Ottawa/Public Health Agency of Canada
• [国際共同研究] Lausanne University Hospital(Switzerland)
  • 国名: スイス
  • 外国機関名: Lausanne University Hospital
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 2
• [雑誌論文] Association between ALDH2 and ADH1B polymorphisms, alcohol drinking and gastric cancer: a replication and mediation analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishioka K, Masaoka H, Ito H, Oze I, Ito S, Tajika M, Shimizu Y, Niwa Y, Nakamura S, Matsuo K.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10120-018-0823-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoking and gastric cancer in the Stomach Cancer Pooling (StoP) Project. (2018)
  • 著者名/発表者名: Praud D, Rota M, Pelucchi C, Bertuccio P, Rosso T, Galeone C, Zhang ZF, Matsuo K, Ito H, Boffetta P, Boccia S, Negri E, La Vecchia C, et al.
  • 雑誌名: Eur J Cancer Prev 巻: 27(2) ページ: 124-133
  • DOI: 10.1097/CEJ.0000000000000290
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Decrease in PSCA expression caused by Helicobacter pylori infection may promote progression to severe gastritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima O, Tanikawa C, Yamamoto R, Watanabe H, Yamashita H, Sakitani K, Yoshida S, Kubo M, Matsuo K, Ito H, Koike K, Seto Y, Matsuda K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(3) ページ: 3936-3945
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23278
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The more from East-Asian, the better: risk prediction of colorectal cancer risk by GWAS-identified SNPs among Japanese. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Ito H, Oze I, Nomura M, Ogawa Y, Matsuo K.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: 143(12) ページ: 2481-2492
  • DOI: 10.1007/s00432-017-2505-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol consumption and gastric cancer risk-A pooled analysis within the StoP project consortium. (2017)
  • 著者名/発表者名: Rota M, Pelucchi C, Bertuccio P, Matsuo K, Zhang ZF, Ito H, Boffetta P, Boccia S, Negri E, La Vecchia C, et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 141(10) ページ: 1950-1962
  • DOI: 10.1002/ijc.30891
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Prediction of breast cancer risk based on common genetic variants in Japanes e women. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Iwasaki M, Koriyama C, Taniyama Y, Oze I, Imoto I, Ohno Y, Tsugane S, Iwata H, Matsuo K
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会