| 研究実績の概要 |
カルバペネム系抗菌薬はグラム陰性桿菌による感染症治療の「最後の切り札」として、臨床上重要な抗菌薬である。2012年の米国疾病センターの報告によると、過去10年間でカルバペネム耐性腸内細菌(Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: CRE)は1.2から4.2%に増加し、特にクレブシエラ属では1.6から10.4%と急増している。本邦においても、われわれの検討で2004年4月1日から2013年3月31日までに検出された腸内細菌(27,956株）の内、大腸菌の0.21%、クレブシエラ属の1.4%、シトロバクター属の5.0%、セラチア属の7.7%、エンテロバクター属の10.8%がCREの定義を満たし、これまでの報告と比べ高率であることが判明した。本年度は新型カルバペネマーゼの遺伝子学的な性質を明らかにすることを目的とした。
昨年度の解析により既知の耐性遺伝子(IMP-1, VIM-2, KPC, OXA-48, IMI)を保有しない新型カルバペネマーゼ候補6株が認められた。本年度はこれらの6株に関してT7ベクターpET-26を用い、大量発現系及び精製系を確立した。また、これら6株とClass A及びDのカルバペネマーゼ配列情報を比較したところ、69番、238番のシステインが重要であること、またジスルフィド結合が関与している可能性が示唆され、標的部位と考えられた。
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