| 研究実績の概要 |
多剤併用モデルを検討するにあたり、単剤での血清中代謝物の変化を確認することが必要であると考えられ、Chlorpromazine(CPZ), Clomipramine(CPM), Paroxetine (PAR), Flunitrazepam(FLU)の投与量について、ラットを用いて検討を行った。その結果、CPZ(10mg/kg), CPM(10mg/kg), PAR(10mg/kg), FLU(3mg/kg)を投与することに決定した。また、同様に、試料採取時間の検討を行い、投与前、投与3, 6, 12, 24, 48時間後の6点で採取することとした。結果、本試験として、SD系雄性ラット(16週齢)にそれぞれの薬物を上記投与量で腹腔内投与し、投与前、投与3, 6, 12, 24, 48時間後に採血し、速やかに血清を分離した。血清からクロロホルム－メタノール溶液(2:5, v/v)で抽出を行い、メトキシアミンとMSTFAで誘導体化後、GCMS-TQ8030で分析を行った。代謝物データはSIMCA-P+ (Umetrics, ver.13)で多変量解析を行った。同時に、体温変化、症状の記録を行い、薬物血中濃度も測定した。さらに、多剤併用モデル作成にあたり、それぞれの薬物の投与用量設定を行った。
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