| 研究課題/領域番号 |
15K08892
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| 研究機関 | 福岡大学 |
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研究代表者 |
松末 綾 福岡大学, 医学部, 講師 (70309920)
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| 研究分担者 |
原 健二 福岡大学, 医学部, 講師 (00090738)
ウォーターズ ブライアン 福岡大学, 医学部, 助教 (00609480)
久保 真一 福岡大学, 医学部, 教授 (10205122)
柏木 正之 福岡大学, 医学部, 准教授 (70301687)
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| 研究期間 (年度) |
2015-10-21 – 2018-03-31
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| キーワード | 乳幼児突然死 / 遺伝性致死性不整脈 / 先天性脂肪酸代謝異常症 |
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| 研究実績の概要 |
インターロイキン10 (IL-10) 遺伝子多型並びにセロトニントランスポーター遺伝子多型 (5-HTTLPR) は、乳幼児突然死と関連があることが報告されている。今回、乳幼児突然死症例12例並びに健常人100例について、IL-10の3つの多型、-1082A/G (rs1800896) 、-819T/C (rs1800871) 、 -592A/C (rs1800872) 並びに5-HTTLPRを調べた。IL-10多型は、制限酵素断片長多型解析で遺伝子型を判定した。それぞれの遺伝子多型を含む領域をPCRで増幅した後、-1082A/G多型は制限酵素XagIで37℃1時間、-819T/C多型はMaeIIIで55℃1時間、-592A/C多型はRsaIで37℃30分間処理し、2% アガロースゲルで電気泳動を行い型判定した。5-HTTLPRは、多型領域をPCRで増幅した後、2% アガロースゲルで電気泳動を行い型判定した。各多型とも、いくつかのサンプルはダイレクトシークエンス法により配列を再確認した。統計処理はFisherの正確確率検定を用いて行った。今回調べたIL-10の3つの遺伝子多型並びに5-HTTLPRは、いずれもハーディー・ワインベルグ平衡に合致した。統計解析の結果、Recessive, Dominant, Allele並びにGenotype modelにおいて、いずれの多型も乳幼児突然死症例と健常人の間で有意差は認められなかった。また、IL-10のハプロタイプ解析でも、有意差は認められなかった。今回、調査した乳幼児突然死症例が少なかったため、今後症例を増やして検討する必要がある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
乳幼児突然死症例について、これまで遺伝性致死性不整脈や先天性脂肪酸代謝異常症等の原因遺伝子の変異を探索し、いくつかの変異を認めた。しかし、まだ一部の遺伝子の検査にとどまっているため、今後、より多くの原因遺伝子を調べる必要性がある。また、健常人における頻度についても、より多くの変異について探索する必要がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は乳幼児突然死症例について、より多くの遺伝性致死性不整脈並びに先天性脂肪酸代謝異常症の原因遺伝子の変異を探索していく。剖検例から検出された変異について、既報告の変異か否か、健常人にどの程度認められるかを明らかにする。新たな変異であれば、タンパク構造からその変異の影響を考察することで、剖検例の所見とあわせ、遺伝子変異の死因への影響を考察する。さらに、剖検例から検出された変異について、簡便な操作で迅速且つ高精度で変異を判定する方法を検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
乳幼児突然死症例における原因遺伝子の変異の検出数が少なく、健常人における頻度調査に必要な試薬量が当初見積りより少なくなった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度実施予定の研究と合わせて、本年度予定していた研究の残りを実施する予定である。したがって、次年度は本年度繰り越し額および次年度使用予定額の全額を使用する予定である。
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