遺伝子発現解析で漢方理論を科学する

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K08902
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 済木 育夫 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (80133776)
• 研究分担者: 横山 悟 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (90613498)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 漢方薬 / 構成生薬 / 遺伝子発現

研究実績の概要

「経験に基づく理論（経験知）が根幹を成している漢方薬」に「科学的根拠」を与えるため、漢方薬とその構成生薬投与後のマウスにおける「臓器ごとの遺伝子発現の変化」に着目することを目的に、本研究を進めてきた。
その過程で、これまでに経験的に分類されてきた生薬の分類が、生薬水抽出エキスによる細胞内シグナルへの効果を元に分類することで科学的に証明できる可能性を示唆する結果を得て報告した。in vivo実験により、肥満モデルマウスへの桂枝茯苓丸の効果を明らかにし、報告した。
また、予備的結果として、in vitroにおいて細胞内シグナルへの効果を検討し、十全大補湯の補気・補血作用を科学的に証明できる可能性を示唆する結果を得ている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

in vitroの実験で、漢方薬の経験知を科学的に証明するという重要な結果を報告した。また、in vivo実験の準備も進んでおり、おおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

現在、マウスを用いたin vivo実験の条件等を検討しているところで、今年度はin vivoの実験を行い、新規情報を得ることを目的にする。

次年度使用額が生じた理由

特になし

次年度使用額の使用計画

研究計画に基づき研究を推進する。

研究成果

• [雑誌論文] Helicobacter pylori Induces Serine Phosphorylation of EGFR via Novel TAK1-p38 Activation Pathway in an HB-EGF-Independent Manner. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zaidi SF, Refaat A, Zhou Y, Sualeh Muhammad J, Shin MS, Saiki I, Sakurai H, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 20 ページ: 381-389
  • DOI: 10.1111/hel.12215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effect of cinnamaldehyde in Helicobacter pylori induced gastric inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad JS, Zaidi SF, Shaharyar S, Refaat A, Usmanghani K, Saiki I, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 38 ページ: 109-115
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of keishibukuryogan on genetic and dietary obesity models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gao F, Yokoyama S, Fujimoto M, Tsuneyama K, Saiki I, Shimada Y, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med. 巻: 2015 ページ: 801291
  • DOI: 10.1155/2015/801291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammary tissue microenvironment determines T cell-dependent breast cancer-associated inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai N, Ogura K, Tsuneyama K, Saiki I, Irimura T, Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 ページ: 867-874
  • DOI: 10.1111/cas.12685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of chemokine CX3CL1 in progression of multiple myeloma via CX3CR1 in bone microenvironments. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada A, Ito A, Iitsuka H, Tsuneyama K, Miyazono T, Murakami J, Shibahara N, Sakurai H, Saiki I, Nakayama T, Yoshie O, Koizumi K, Sugiyama T.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 33 ページ: 2935-2939
  • DOI: 10.3892/or.2015.3941
• [雑誌論文] Multi-pathway cellular analysis on crude natural drugs/herbs from Japanese Kampo formulations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eshima S, Yokoyama S, Abe T, Hayakawa Y, Saiki I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0128872
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0128872
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crucial roles of RSK in cell motility by catalysing serine phosphorylation of EphA2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhou Y, Yamada N, Tanaka T, Hori T, Yokoyama S, Hayakawa Y, Yano S, Fukuoka J, Koizumi K, Saiki I, Sakurai H.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 ページ: 7679
  • DOI: 10.1038/ncomms8679
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune adjuvant effect of Juzentaihoto, a Japanese traditional herbal medicine, on tumor vaccine therapy in a mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeno N, Inujima A, Shinohara K, Yamada M, Shibahara N, Sakurai H, Saiki I, Koizumi K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 47 ページ: 2115-2122
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase potentiates the apoptotic effect of berberine/tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand combination therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Refaat A, Abdelhamed S, Saiki I, Sakurai H.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 10 ページ: 1907-1911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lead compound bearing caffeic scaffold induces EGFR suppression in solid tumor cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mudjupa C., Abdelhamed S., Refaat A., Yokoyama S., Saiki I. and Vajragupta O.
  • 雑誌名: J. Applied Biomed. 巻: 13 ページ: 305-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] An herbal plant derived compound, 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D- glucose (PGG), increases cross-presentation of antigens to MHC class I molecules in dendritic cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inujima A., Yamada M., Takeno N., Hoshina A., Oe M., Shinohara M., Shibahara N., Sakurai H., Saiki I. and Koizumi K.
  • 雑誌名: Trad. Kampo Med. 巻: 2 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical contribution of MCL-1 in EMT-associated chemo-resistance in A549 non-small-cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toge M., Yokoyama S., Kato S., Sakurai H., Senda K., Doki Y., Hayakawa Y., Yoshimura N. and Saiki I.
  • 雑誌名: Int J. Oncol. 巻: 46 ページ: 1844-1848
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective anti-cancer activity of Hirsutine against HER2 positive breast cancer cells by inducing DNA damage (2015)
  • 著者名/発表者名: Lou C., Yokoyama S., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 33 ページ: 2072-2076
  • DOI: 10.3892/or.2015.3796
  • 査読あり
• [雑誌論文] TXA9, a cardiac glycoside from Streptocaulon juventas, exerts a potent anti-tumor activity against human non-small cell lung cancer cells in vitro and in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xue R., Han N., Xia M., Ye C., Hao Z., Wang L., Wang Y., Yang J., Saiki I. and Yin J.
  • 雑誌名: Steroids 巻: 94 ページ: 51-59
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2014.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of Moutan cortex aqueous fraction on mast cell-mediated allergic inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kee J-Y., Inujima A., Andoh T., Tanaka Ken., Li F., Kuraishi Y., Sakurai H., Shibahara N., Saiki I. and Koizumi K.
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 巻: 69 ページ: 209-217
  • DOI: 10.1007/s11418-014-0880-6
  • 査読あり
• [学会発表] Berberine, in Coptidis rhizoma and Phellodendri cortex, inhibits cancer metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saiki I.
  • 学会等名: “Pharmaceutical Research for Local Needs and International Collaborations”, 32nd International Annual Meeting in Pharmaceutical Sciences (Chulalongkorn University),
  • 発表場所: Thailand
  • 年月日: 2016-03-10 – 2016-03-11
  • 招待講演
• [学会発表] Vδ１T細胞を起点とする炎症によるがん進展メカニズム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘, 木村好孝, 永井直, 善本隆之, 岡田太, 田原秀晃, 濟木育夫
  • 学会等名: 平成27年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2016-02-03 – 2016-02-04
• [学会発表] 炎症性微小境制御を介したナチュラルキラー細胞による新規がん細胞増殖抑制機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小倉圭介, 松下まりも, 田原秀晃, 済木育夫, 早川芳弘
  • 学会等名: 平成27年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2016-02-03 – 2016-02-04
• [学会発表] Immunomodulatory Drugs(IMiDs)の自然免疫応答を介したがん転移抑制機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮里紀穂, 済木育夫, 田原秀晃, 早川芳弘
  • 学会等名: 平成27年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2016-02-03 – 2016-02-04
• [学会発表] In vivo anti-metastatic effect of ginseng saponins and their intestinal bacterial metabolites after oral administration and their molecular mechanism for the inhibition of metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Saiki I.
  • 学会等名: “Collaborative Research Meeting”
  • 発表場所: Thailand
  • 年月日: 2016-01-25 – 2016-01-25
  • 招待講演
• [学会発表] がん関連炎症制御におけるナチュラルキラー細胞の役割解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小倉圭介，佐藤（松下）まりも，田原秀晃，済木育夫，早川芳弘
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 肺がんの転移抑制を目指した転写因子SNAILの脱ユビキチン化酵素の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡辺謙介，横山悟，兼頭直希，加藤真一郎，早川芳弘，済木育夫
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] RSKを介したEphA2 Ser-897リン酸化による細胞運動の制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 周越，山田直樹，田中智大，堀隆，横山悟，早川芳弘，矢野聖二，福岡順也，小泉桂一，済木育夫，櫻井宏明
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] 細胞内シグナルに対する生薬・漢方方剤の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山悟，江島静，阿部貴志，早川芳弘，済木育夫
  • 学会等名: 第14回日本臨床中医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-09-29 – 2015-09-29
• [学会発表] 十全大補湯のワクチンアジュバントとしての応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小泉桂一，後藤博三，済木育夫
  • 学会等名: 第14回日本臨床中医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-09-29 – 2015-09-29
• [学会発表] 特別講演I・市民公開講座「がんと漢方薬」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 済木育夫
  • 学会等名: 日本生薬学会第62回年会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-12
• [学会発表] 細胞内シグナルに及ぼす効果による生薬分類 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山悟，江島静，阿部貴志，早川芳弘，済木育夫
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-23
• [学会発表] 凍結技法による肺転移癌組織における血行動態とHIF-1a発現の可視化解析法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 齊藤百合花，大野伸彦，済木育夫，大野伸一
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [学会発表] メラノーマの転移抑制を目指した転写因子SLUGに対する脱ユビキチン化酵素の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩上雄亮，横山悟，早川芳弘，済木育夫
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [学会発表] ケモカインCX3CL1を介した多発性骨髄腫細胞の悪性化機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小泉桂一，櫻井宏明，済木育夫
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [学会発表] がん悪性化進展を促す炎症性免疫応答の維持機構におけるIL-17の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘，永井直，済木育夫，入村達郎
  • 学会等名: 第24回日本がん転移学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23 – 2015-07-24
• [学会発表] Mammary tissue microenviroment determines T cell-dependent breast cancer-saaciated infamymation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K., Irimura T., Saiki I. and Hayakawa Y.
  • 学会等名: International Conference of cancer immuneotherapy and Macrophages 2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-09 – 2015-07-11
• [学会発表] 「漢方薬とがん転移 ～基礎からの提言～」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 済木育夫
  • 学会等名: 第66回日本東洋医学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2015-06-12 – 2015-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] Vδ1 T細胞を起点とする炎症によるがん悪性化メカニズムの理解と治療への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川芳弘，入村達郎，済木育夫
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [学会発表] BAX/BAKに着目した悪性黒色腫に対する新規薬剤併用法の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山悟，早川芳弘，済木育夫
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [学会発表] EphA2チロシンキナーゼ型受容体のセリンリン酸化による細胞運動能制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井宏明，小泉桂一，済木育夫
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-12