| 研究課題/領域番号 |
15K08936
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
川田 浩志 東海大学, 医学部, 教授 (20276801)
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| 研究分担者 |
金子 光代 東海大学, 医学部, 奨励研究員 (40738598) [辞退]
安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 高濃度ビタミンC（L-AA） / 鉄 |
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| 研究実績の概要 |
高濃度ビタミンC（L-AA）は、in vitroでは過酸化水素を発生させて多くの腫瘍細胞に優れた抗腫瘍効果を発揮するが、臨床的には効果が発揮されない場合が多く認められる。この乖離が鉄イオン濃度の差異によって起こる可能性を考え本実験を実施した。
まず、白血病細胞株を皮下移植した免疫不全マウスにおいて、L-AAとFesin(鉄)を併用することにより、L-AAの抗腫瘍効果は、ほとんど認められなくなることを確認した。
しかし、L-AAと鉄キレート剤であるdeferasiroxを併用すると、腫瘍の増大がL-AA単剤よりさらに抑制された。このことから鉄が過剰に存在するとFenton反応がおこり過酸化水素の分解が促進されることでL-AAの抗腫瘍効果が抑制されてしまうことが推測される。もともと骨髄には鉄が多く含有していることに加えて、さらに血液腫瘍患者においては、頻回な輸血によって鉄過剰になっていることが多い。従って、白血病患者では鉄結合蛋白に結合していないfreeな鉄が骨髄中で増加しているためL-AAが臨床的に十分な効果が得られない可能性が示唆された。
そこで、体内鉄分量を減じる目的で低鉄飼料で飼育し、さらに瀉血とdeferasirox投与も行うことにより血中Ferritin値を減少させた結果、L-AAの抗腫瘍効果が、顕著に増強できることを確認した。体内鉄分量低減は、難治性悪性腫瘍に対する高濃度ビタミンC療法の効果を増強させる可能性が期待される。
現在、白血病細胞の生存・増殖やapoptosisに関連する一連の分子の動態を検証するとともに論文作製中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Deferasirox投与時に体内Ferritin値が大幅に減少していないことが判明し、
飼料に含まれている鉄により回復している可能性があることを突き止め、低鉄飼料の発注や瀉血を行うことにより体内鉄を除去したモデルマウスを検討し直したことに時間が費やされたが、その後は、計画通りに研究を実施している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、in vitroにおいて酸化ストレスの評価および白血病細胞の生存・増殖やアポトーシスに関連する分子の動態を詳細に解析し、論文にまとめる予定である。
今回の研究成果は、高濃度ビタミンC療法の有効性と限界性を明らかにするとともに、鉄を除去することによりビタミンCの効果が増強、もしくわ認められるようになる可能性が期待できる。臨床の現場にも大きなインパクトを与えるものと考えられる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
定価より安く納品されたものが多かったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
今後は、詳細にメカニズム解析を実施していくにあたり、酸化ストレスの評価で使用するキットや白血病細胞の生存・増殖やアポトーシスに関連する一連の分子の動態を検証していくための抗体等に使用する。
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