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2017 年度 実施状況報告書

胃癌早期診断マーカーとしての胃液中エクソソーム由来マイクロRNAの解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K08958
研究機関大阪市立大学

研究代表者

荒川 哲男  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (60145779)

研究分担者 藤原 靖弘  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40285292)
渡邉 俊雄  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (50336773)
谷川 徹也  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (70423879)
富永 和作  大阪医科大学, 医学部, 特別任命教員教授 (80336768)
田中 史生  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20623292)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード噴門部癌 / 胃液 / エクソソーム / マイクロRNA / 逆流性食道炎
研究実績の概要

1.早期胃癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術の前後における胃液及び血液からのエクソソームおよびマイクロRNAの抽出と遺伝子解析(1)臨床研究を行うため倫理委員会へ研究実施申請を行い受理された。現在症例集積中である。(2)胃液からエクソソームを抽出しターゲットとなるエクソソーム由来マイクロRNAに対する定量的リアルタイムRT-PCR法を行うための最適なプロトコールを確立した。

2.逆流性食道炎モデルにおける血中マイクロRNAの発現について
食生活やライフスタイルの欧米化に伴い、我が国でも噴門部癌の発症頻度が増加しつつある。このことから、我々は噴門部癌のリスクファクターである逆流性食道炎の実験動物モデルにおけるマイクロRNAの発現動態について検討した。逆流性食道炎誘発ラットモデルにおいて血中のエクソソーム由来マイクロRNAのうちmiR-29a-3pの発現および食道組織におけるmiR-223-3pの発現が健常コントロールラットに比し増加していた。これらのエクソソームは逆流性食道炎および噴門部癌の病態に何らかの役割を有し、早期診断や病態の解明への研究につながる可能性が示唆された。

3. 細胞培養系を用いた胃液中のエクソソーム由来マイクロRNAの検討モデルを作成した。細胞はAGS, MKN45, MKN7, NUGCを用いた。現在エクソソーム由来マイクロRNAの発現パターンの解析とその生物学的意義の検討を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

症例の登録に遅れが生じ、それに伴い胃液中からのエクソソームの抽出、エクソソーム由来マイクロRNAの測定と解析が遅れている。

今後の研究の推進方策

本研究に適合する症例の登録を進め必要な検体を収集する。
胃癌細胞株を用いて胃癌細胞含有胃液モデルを作成し、エクソソームおよびエクソソーム由来マイクロRNAの抽出と解析を行う。
ターゲットとなるマイクロRNAを選定し、その発現パターンと胃癌における生物学的意義を細胞培養研究により行う。

次年度使用額が生じた理由

(理由)
H29年度に計画していた研究計画が未施行となっている。
(使用計画)
計画に従い、研究を遂行する。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Expression of Serum Exosomal and Esophageal MicroRNA in Rat Reflux Esophagitis2017

    • 著者名/発表者名
      Uemura Risa、Murakami Yoshiki、Hashimoto Atsushi、Sawada Akinari、Otani Koji、Taira Koichi、Hosomi Shuhei、Nagami Yasuaki、Tanaka Fumio、Kamata Noriko、Yamagami Hirokazu、Tanigawa Tetsuya、Watanabe Toshio、Taguchi Y-h、Fujiwara Yasuhiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 18 ページ: 1611~1611

    • DOI

      10.3390/ijms18081611

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2018-12-17  

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