| 研究課題/領域番号 |
15K08982
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
守時 由起 秋田大学, 医学部, 講師 (90585522)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | ヒトCD20 / マウス / PBC |
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| 研究実績の概要 |
新規開発バイオロジクス製剤として開発予定である完全ヒト化抗ヒトCD20抗体(BM-ca)を用いた原発性胆汁性胆管炎(肝硬変)(以下PBC)に対するB細胞除去療法の臨床開発に平行して、Human CD20 (hCD20)、Human FcγR (hFcγR)ファミリーおよびIL-10-GFPを発現するPBCモデルマウス(以下モデルマウス)作成し、BM-ca抗体の薬効試験を兼ねたB細胞除去療法と治療有効性の確認する。併せて、プロテアソーム阻害薬Bortezomibによる形質細胞除去を行い、モデルマウスにおける制御性形質細胞の寄与を解析する。これらによりB細胞除去療法の有効性を確認し、さらに制御性形質細胞の移植併用による病態制御向上の可能性を検討する目的で、研究を進めている。
今年度は、hCD20およびhFcγRファミリーをhemiで発現するモデルマウスを作成しBM－ca投与による検討に用いたが、B細胞排除効果が不十分となった可能性が考えられる結果を得ている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
hCD20およびhFcgRファミリーを発現するPBCモデルマウスを作成したが、今回はhCD20およびhFcgRファミリーの発現がhemiであることからB細胞の排除効果が弱い可能性が考えられる結果であった。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はhCD20をhomoで発現するモデルマウスを作成した上で同様の検討を継続し、BM-caによるB細胞排除効果が向上した後に、形質細胞除去を含んだ他の検討を行う方針である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
hCD20をhemiで発現する動物モデルでは十分な検討ができないと判断し、hCD20をhomoで発現する動物モデルの完成を待って今後の検討を行う方針とした。このため、物品の追加購入を次年度に延期した。
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| 次年度使用額の使用計画 |
必要となる試薬、抗体の購入を行う。
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