| 研究課題/領域番号 |
15K09001
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
加藤 博也 岡山大学, 大学病院, 助教 (60619039)
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| 研究分担者 |
内田 大輔 岡山大学, 大学病院, 医員 (50749215)
白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
那須 保友 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20237572)
堤 康一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610910) [辞退]
岩室 雅也 岡山大学, 大学病院, 助教 (30645403)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 遺伝子治療 / REIC / DKK3 |
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| 研究実績の概要 |
REIC/Dkk-3遺伝子（以下REIC）は、様々な固形癌において、その発現が低下している。我々は難治性消化器癌に対するREIC遺伝子導入治療の有効性について検証した。膵癌、肝臓癌においても他の癌腫同様、細胞株、ヒト腫瘍組織におけるREIC発現低下を認めていた。膵癌、肝臓癌の細胞株にアデノウィルスベクターを用いてREIC遺伝子を導入することで、アポトーシスを誘導することが確認された。膵癌においては膵癌細胞株を移植したxenograftモデルマウスにおける抗腫瘍効果も確認されており、導入効率を改善した新型アデノウィルスベクター(Ad-SGE-REIC)を用いることで、従来のベクターと比較して有意に高い抗腫瘍効果を誘導できることが判明した。またREICタンパクを、末梢血単核細胞(PBMC)とともに癌細胞に投与することで、PBMCの分化誘導を促進し、腫瘍免疫による抗腫瘍効果することも判明し、ヒトPBMC移植NOD/SCIDマウスを用いて、REICタンパク投与による腫瘍免疫効果を確認した。今年度は肝臓癌においても新型ベクターによるアポトーシスシグナルの増強を確認し、肝臓癌移植ヌードマウスを用いた動物実験においてもAd-SGE-REIC投与による抗腫瘍効果を確認した。これらの結果をもとに肝臓癌に対する臨床試験を岡山大学病院において平成29年度より開始予定である。また胆道癌細胞株を用いたin vitroの実験においてもAd-SGE-REICによるアポトーシスの誘導が確認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定では、H28年度における計画は①REICの消化器癌における機能の解明、②新型アデノウィルスベクターAd-SGE-REICを用いた抗腫瘍効果の検討、③REIC蛋白を介した腫瘍免疫誘導効果の検討を行うこととしていた。前述の通り、②③についてはいずれもREICの有用性が示され、膵臓癌、肝臓癌ともに新型ベクターによる抗腫瘍効果を証明できた。肝臓癌においては医師主導治験として第Ⅰ/Ⅱa相試験を開始予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在は胆道癌に対するREIC遺伝子治療の有用性について検証している。現在in vitroでの実験を行っているが、細胞株による違いはあるものの、他の癌腫と同様、アポトーシスを誘導することが確認されている。今後は動物実験も計画し、さらに検証する予定である。
またREIC遺伝子治療と抗癌剤の併用による治療効果も検証を行っている。膵臓癌においてはGemcitabineとの併用によるシナジー効果を認めていたが、他の薬剤や、他の癌腫での検証も行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験機材、試薬などを一部、他の研究のもので代用できたため、次年度に繰り越して使用することとなった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度は動物実験を増やして、他の癌腫への検証を行う。また、国際学会へも積極的に参加する予定である。
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