| 研究課題/領域番号 |
15K09008
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
竹下 英次 愛媛大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (40750542)
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| 研究分担者 |
山本 安則 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器内科, 医員 (20649066)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 肝硬変 / 小腸粘膜 / 消化吸収機構 |
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| 研究実績の概要 |
肝硬変患者の栄養障害の中での独立した予後不良因子として体脂肪量の低下をはじめとした脂質吸収障害がある。従来、肝硬変患者においては小腸粘膜に形態学的変化、小腸粘膜上皮におけるカイロミクロン合成関連蛋白の発現低下による吸収障害を報告した。一方、分枝アミノ酸（BCAA）は、小腸粘膜の再生促進、粘膜保護作用など消化管機能への関与が示唆されている。今回、肝硬変患者において小腸脂肪酸吸収能に対するBCAAの役割とその改善効果を明らかにすることを目的として研究を開始した。
平成27年度から、BCAAを投与された肝硬変患者の小腸長鎖脂肪酸 (long-chain fatty acid : LCFA)吸収動態を明らかにするために、先行研究で確立した内視鏡下13C標識LCFA負荷試験、および同時に空腸粘膜生検を行い、小腸粘膜上皮の形態学的評価、およびLCFA吸収関連蛋白発現を評価を行った。
小腸粘膜の形態学・組織学的評価として絨毛形態はHE染色、粘膜内リンパ管は抗D2-40抗体、粘膜内血管は抗CD31抗体による免疫染色を行い形態学的・組織学的変化の比較検討、およびLCFA吸収関連蛋白発現を評価を、さらに画像解析データより絨毛長と絨毛幅を計測し絨毛上皮の萎縮や過形成の有無を調べた。
平成28年度は、それらの研究内容を継続と肝組織、血液および画像データを用い、小腸LCFA吸収動態の変化と、肝の炎症、線維化、発癌、またインスリン抵抗性などの病態との関連を解析した。
腸粘膜におけるLCFAの取り込み⇒輸送⇒カイロミクロン合成・排出には、主に①長鎖脂肪酸受容体、②細胞内脂肪酸輸送蛋白、③カイロミクロン合成関連蛋白などが関与するため、これらについてreal-time PCR法にてmRNA量を、Western blot法にて蛋白発現量を定量化、さらに免疫染色にて小腸粘膜内の各種蛋白の局在の評価を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在までの研究の症例数を平成29年度も継続して重ねる予定であるがおおよそ想定どうりの進捗である。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成27年度、28年度の研究内容の継続による症例数の増加と並行し、肝組織、血液および画像データを用い、小腸LCFA吸収動態の変化と、肝の炎症、繊維化、発癌、またはインスリン抵抗性などの病態との関連を解析することにより、BCAAが小腸脂肪吸収の改善に寄与するか否か、またそれが肝硬変の病態にどのように関与するか解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
内視鏡下13C標識LCFA負荷試験、空腸粘膜生検と形態学的変化の比較検討等行ったが予定よりも症例数が若干少ないため次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
結果の解析と変更し、引き続き内視鏡下13C標識LCFA負荷試験、空腸粘膜生検と形態学的変化の比較検討等の症例数を増やしてゆく予定である。
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