肝線維化・脂肪化の新規超音波診断法の開発と発癌予測・バイオマーカーの探索への展開

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09029
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 飯島 尋子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80289066)
• 研究分担者: 田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420) ; 藤元 治朗 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肝線維化 / 肝脂肪化 / 超音波 / shear wave / Elastography / 肝発癌リスク

研究実績の概要

簡便な肝線維化脂肪化診断法についての臨床研究を行った。各機種間の相関と肝線維化のゴールドスタンダードになっている機種への変換式が可能であるかの検討を肝生検と同時に施行した126名を対象とし、超音波診断装置5機種と肝硬度測定専用機（ACUSON S2000/3000、 Aixplorer、 iu22/EPIQ7、 AplioTM500、 LOGIQ E9 とFibroScanで肝硬度を測定した。 (1)平均年齢57.7歳、HBV/HCV/B+C/NBNCはそれぞれ23/63/1/40であり、 線維化stageはF1/F2/F3/F4: 54/24/32/17であった。各機種ともにF stageの上昇とともにvelocity(Vs値)も上昇し、肝硬変診断能はAUC0.95-0.98と非常に高い診断能であった。相関係数が高く回帰式の作成が可能と考え、それぞれ、FibroScanへの変換式を検討した。(2) 肝硬度測定値との関係を検討するために、VTQ（Vs値）と有意な相関関係を示す因子を検討した。F因子、Plt、アルブミン、PT-INRであり(p＜0.001)、特にF因子との相関が最も強い傾向であり、肝硬度測定値は肝線維化診断に用いられることが確認された。FibroScanとそれぞれのSWE機器の間に回帰式を使ってFibroScanへの変換式を求めた。①FibroScanとSWE-Aixplorer :TE (m/s) = 1.23 × SWE-Aixplorer (m/s) - 0.40②FibroScan とSWE-EPIQ : TE (m/s) =1.10 × SWE-EPIQ (m/s) + 0.06③ FibroScan と SWE-LOGIQ : TE (m/s) = 1.82 × SWE-LOGIQ (m/s) - 1.18④ FibroScan とSWE-ACUSON: TE (m/s) = 1.45 × SWE-ACUSON (m/s) - 0.30.⑤ FibroScan と SWE-Aplio :TE (m/s) = 1.29 × SWE-Aplio (m/s) - 0.45.今後本法を用いて非侵襲的検査法に替わる肝線維化診断法として広く普及することが望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Changes in liver stiffness and steatosis among patients with hepatitis C virus infection who received direct-acting antiviral therapy and achieved sustained virological response. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Iijima H, Tada T, Kumada T, Yoshida M, Aoki T, Nishimura T, Nakano C, Takata R, Yoh K, Ishii A, Takashima T, Sakai Y, Aizawa N, Nishikawa H, Ikeda N, Iwata Y, Enomoto H, Hirota S, Fujimoto J, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: Eur J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30(5) ページ: 546-551
  • DOI: 10.1097/MEG.0000000000001106.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 超音波減衰法“Attenuation imaging”による新しい脂肪肝診断. (2018)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子, 西村 貴士, 多田 俊史, 中野 智景, 青木 智子, 高嶋 智之, 池田直人, 會澤 信弘, 西川 浩樹, 岩田 恵典, 榎本 平之, 藤元 治朗, 鹿毛 政義, 熊田 卓, 西口 修平, 矢野 博久.
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 59(1) ページ: 65-67
  • DOI: 10.2957/kanzo.59.65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of development of hepatocellular carcinoma using a new scoring system involving virtual touch quantification in patients with chronic liver diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Iijima H, Tada T, Kumada T, Nishimura T, Nakano C, Kishino K, Shimono Y, Yoh K, Takata R, Ishii A, Takashima T, Sakai Y, Aizawa N, Nishikawa H, Ikeda N, Iwata Y, Enomoto H, Hirota S, Fujimoto J, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 52(1) ページ: 104-112
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1228-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of FIB-4 index and aspartate aminotransferase to platelet ratio index on carcinogenesis in chronic hepatitis B treated with entecavir. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Nishijima N, Enomoto H, Sakamoto A, Nasu A, Komekado H, Nishimura T, Kita R, Kimura T, Iijima H, Nishiguchi S, Osaki Y.
  • 雑誌名: J Cancer. 巻: 8(2) ページ: 152-161
  • DOI: 10.7150/jca.16523.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of serum Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2-binding protein in treatment-naïve chronic hepatitis B. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Nishikawa H, Enomoto H, Iwata Y, Kishino K, Shimono Y, Hasegawa K, Nakano C, Takata R, Nishimura T, Yoh K, Aizawa N, Sakai Y, Ikeda N, Takashima T, Iijima H, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 47(2) ページ: 204-215
  • DOI: 10.1111/hepr.12703.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of a predictive model for advanced fibrosis containing Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2-binding protein in chronic hepatitis C. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Takata R, Enomoto H, Kazunori Y, Kishino K, Shimono Y, Iwata Y, Hasegawa K, Nakano C, Nishimura T, Aizawa N, Sakai Y, Ikeda N, Takashima T, Ishii A, Iijima H, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 47(3) ページ: E74-E84
  • DOI: 10.1111/hepr.12724.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Virtual Touch Quantification in Acoustic Radiation Force Impulse for Skeletal Muscle Mass Loss in Chronic Liver Diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Nishimura T, Enomoto H, Iwata Y, Ishii A, Miyamoto Y, Ishii N, Yuri Y, Takata R, Hasegawa K, Nakano C, Yoh K, Aizawa N, Sakai Y, Ikeda N, Takashima T, Nishiguchi S, Iijima H.
  • 雑誌名: Nutrients. 巻: 9(6) ページ: E620
  • DOI: 10.3390/nu9060620.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of low skeletal muscle mass compared with protein-energy malnutrition in liver cirrhosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Enomoto H, Ishii A, Iwata Y, Miyamoto Y, Ishii N, Yuri Y, Takata R, Hasegawa K, Nakano C, Nishimura T, Yoh K, Aizawa N, Sakai Y, Ikeda N, Takashima T, Iijima H, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 47(10) ページ: 1042-1052
  • DOI: 10.1111/hepr.12843.
  • 査読あり
• [学会発表] Kupffer cell dysfunction in patients with chronic liver disease: Investigating the phagocytic function using ultrasound contrast microbubbles. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jiro Fujimoto, Naoki Uyama, Shun-ichi Sasaki, Hiroko Iijima
  • 学会等名: 19th International Symposium on Cells of the Hepatic Sinusoid
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced patterns by intraoperative contrast-enhanced ultrasonography predicts the outcomes in patients with hepatocellular carcinoma after curative liver resection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Nakamura, Etsuro Hatano, Toshihiro Okada, Yasukane Asano, Uyama Naoki, Kazuhiro Suzumura, Masaharu Tada, Yuichi Kondo, Kenjiro Iida, Seikan Hai, Hideaki Iwama, Hideaki Sueoka, Hiroko Iijima, Jiro Fujimoto.
  • 学会等名: The 68rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases（AASLD2017）
  • 国際学会
• [学会発表] Shear wave elastography for the diagnosis of esophagogastric varices. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Iijima, Takashi Nishimura, Chikage Nakano, Tomoko Aoki, Yuho Miyamoto Noriko Ishii, Yukihisa Yuri, Kunihiro Hasegawa, Ryo Takata, Kazunori Yo, Akio Ishii, Tomoyuki Takashima, Yoshiyuki Sakai, Nobuhiro Aizawa, Naoto Ikeda, Hiroki Nishikawa, Yoshinori Iwata, Hirayuki Enomoto, Shuhei Nishiguchi, Jiro Fujimoto.
  • 学会等名: UEG Week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 肝疾患を粘性と減衰で診る. (2017)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第90回学術集会
• [学会発表] び慢性肝疾患におけるShear Wave エラストグラフィの担う役割 －最新Shear Wave エラストグラフィ“ElastQ”－. (2017)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第90回学術集会
• [学会発表] Shear wave 伝搬速度に影響を与える因子の定量的検討を基にした肝疾患診断法の研究. (2017)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第90回学術集会
• [学会発表] 減衰イメージングによる新しい脂肪肝診断とNASH 診断への可能性－ CAP とCT と比較して－. (2017)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子，西村 貴士，吉田 昌弘，小原 由佳，中野 智景，青木 智子，會澤信弘，池田 直人，廣田 誠一，西口 修平.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第90回学術集会
• [図書] 肝疾患診療に役立つ 肝線維化評価テキスト (2017)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子
  • 総ページ数: 140
  • 出版者: 文光堂
• [図書] プリンシプル消化器疾患の臨床３ ここまできた肝臓病診療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 飯島 尋子
  • 総ページ数: 432
  • 出版者: 中山書店