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2017 年度 実績報告書

膵癌細胞の浸潤機序 -浸潤を先導するleading cellsの同定・解析-

研究課題

研究課題/領域番号 15K09046
研究機関九州大学

研究代表者

清水 祐紀子  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10404021)

研究分担者 難波江 俊永  九州大学, 大学病院, 助教 (10467889)
水元 一博  九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418)
大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード膵癌 / 膵星細胞 / leading cells / 基質リモデリング
研究実績の概要

癌の浸潤機序として、浸潤を先導するleading cellsが存在し、それらが細胞外基質を分解し、細胞が遊走するスペースを確保すると考えられており、本研究ではleading cellsの同定、およびその浸潤機序を解明することを目的としている。
leading cellsを同定するために、コラーゲン・ゲルを用いた三次元共培養モデルを作成した。膵癌細胞と膵星細胞を三次元培養したところ、膵癌細胞と膵星細胞を共培養した群においてのみ浸潤する細胞数は有意に増加し、癌細胞の浸潤を先導するかたちで膵星細胞の浸潤がみられ、leading cellsの役割を担う膵星細胞を同定できた。細胞が浸潤したコラーゲン・ゲルは、浸潤がなかったものと比較してゲルは収縮し、厚みも増しており、さらに線維方向が細胞の浸潤方向に沿って有意に変化していた。これらより、膵星細胞は基質のリモデリングを行って、癌が浸潤しやすい環境を整え、癌の浸潤を促進していると考えられた。さらにコラーゲン取り込みレセプターであるEndo180は膵星細胞で発現が強く、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共培養においては膵星細胞のコラーゲン・ゲル内への浸潤は有意に抑制され、浸潤する癌細胞も有意に減少した。leading cellsの役割を担う膵星細胞は基質リモデリングを行って、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性があり、Endo180を標的とすることで膵癌の浸潤抑制が期待できると考えられた。上記内容を学会・論文で発表した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Pancreatic stellate cells reorganize matrix components and lead pancreatic cancer invasion via the function of Endo1802018

    • 著者名/発表者名
      Koikawa K, Ohuchida K, Takesue S, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Endo S, Abe T, Okumura T, Horioka K, Sada M, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohuchida R, Manabe T, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 412 ページ: 143~154

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.10.010

    • 査読あり
  • [学会発表] 膵癌局所浸潤を先導するleading cell -膵星細胞がつくる膵癌局所微少環境の機序解明-2017

    • 著者名/発表者名
      肥川和寛、大内田研宙、安藤陽平、岐部晋、中山宏道、武居晋、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第38回癌免疫外科研究会
  • [学会発表] 膵星細胞におけるEndo180発現の意義および治療標的因子としての検討2017

    • 著者名/発表者名
      肥川和寛、大内田研宙、安藤陽平、岐部晋、中山宏道、武居晋、阿部俊也、遠藤翔、奥村隆志、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第48回日本膵臓学会大会
  • [学会発表] 膵星細胞が誘導する新たな膵癌局所微小浸潤機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      肥川和寛、大内田研宙、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、真鍋達也、大塚隆生、永井英司、水元一博、中村雅史
    • 学会等名
      第25回日本消化器関連学会週間 第15回日本消化器外科学会大会

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公開日: 2018-12-17  

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