医工連携による心室細動の発現メカニズムの解明と新たな心臓突然死の予知指標の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09103
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 池田 隆徳 東邦大学, 医学部, 教授 (80256734)
• 研究分担者: 阿部 敦子 東邦大学, 医学部, 博士研究員 (40584644) ; 中沢 一雄 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 非常勤研究員 (50198058) ; 芦原 貴司 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80396259)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 心臓突然死 / 心室細動 / 脱分極異常 / 再分極異常 / 自律神経活動異常 / コンピュータシミュレーション / 電気生理学的指標

研究実績の概要

スーパーコンピュータを用いての工学的アプローチとして、仮想心臓モデルによる心室細動の電気生理現象シミュレーション解析を行った結果、再分極異常および脱分極異常によって旋回性興奮の誘発が高まり、これらに自律神経活動異常が絡むことで、致死性不整脈（心室細動）の持続が容易となることが明らかとなった。
工学的アプローチで得られた研究成果を基に、臨床的アプローチとして24時間Holter心電図を用いての脱分極（伝導）異常、再分極異常、自律神経活動異常を反映する指標の同時測定を実際の患者で行った。対象としたのは、心筋梗塞または拡張型心筋症によって左室心筋障害をきたした患者であった。
Holter心電図で記録された心電図波形は、特殊解析装置を用いて個々の患者で分析された。評価されたのは、脱分極異常指標である心室レイトポテンシャル（late potentials：LP）、再分極異常指標であるT波オルタナンス（T-wave alternans：TWA）、自律神経活動異常指標である心拍タービュランス（heart rate turbulence：HRT）と心拍減速キャパシティ（heart rate deceleration capacity：HRDC）であった。いずれの指標も心イベント（心臓死と致死性不整脈発現）との間に有意な関連性が示されたが、多変量解析の結果、最も関連性があると判断されたのはのはHRTであった。
以上の結果から、自律神経活動異常を反映する心拍タービュランスが、心筋梗塞あるいは拡張型心筋症によって左室心筋障害をきたした患者のリスク層別化に最も有用な予知指標であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Proposed in-training electrocardiogram interpretation competencies for undergraduate and postgraduate trainees. (2018)
  • 著者名/発表者名: Antiperovitch P, Zareba W, Steinberg JS, Bacharova L, Tereshchenko LG, Farre J, Nikus K, Ikeda T, Baranchuk A
  • 雑誌名: Journal of Hospital Medicine 巻: 13 ページ: 185～193
  • DOI: 10.12788/jhm.2876
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bleeding with oral anticoagulant dabigatran is highly associated with occult cancers in atrial fibrillation patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Koike Hideki、Fujino Tadashi、Koike Makiko、Yao Shintaro、Akitsu Katsuya、Shinohara Masaya、Yuzawa Hitomi、Suzuki Takeya、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Future Cardiology 巻: 14 ページ: 27～36
  • DOI: 10.2217/fca-2017-0063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Direct Oral Anticoagulants and Warfarin in the Treatment of Deep Venous Thrombosis in the Chronic Phase (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakakura Shingo、Hara Fumihiko、Fujino Tadashi、Hamai Asami、Ohara Hiroshi、Kabuki Takayuki、Harada Masahiko、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 ページ: 126～135
  • DOI: 10.1536/ihj.16-482
  • 査読あり
• [雑誌論文] A survey of reasons for continuing warfarin therapy in the era of direct oral anticoagulants in Japanese patients with atrial fibrillation: the SELECT study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori、Yasaka Masahiro、Kida Makoto、Imura Miki
  • 雑誌名: Patient Preference and Adherence 巻: Volume 12 ページ: 135～143
  • DOI: 10.2147/PPA.S152584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Intravenous Administration of Landiolol in Patients With Acute Heart Failure and Supraventricular Tachyarrhythmia (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Shunsuke、Aikawa Hiroto、Hisatake Shinji、Kabuki Takayuki、Oka Takashi、Dobashi Shintaro、Fujii Takahiro、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine Research 巻: 9 ページ: 426～432
  • DOI: 10.14740/jocmr2954w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring of Cardiovascular Drugs Clinical Use of Blood Drug Concentration Monitoring (JCS 2015) ― Digest Version ― (2017)
  • 著者名/発表者名: Aonuma K, Shiga T, Atarashi H, Doki K, Echizen H, Hagiwara N, Hasegawa J, Hayashi H, Ichida F, Ikeda T et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 ページ: 581～612
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-66-0138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardio-Ankle Vascular Index and C-Reactive Protein Are Useful Parameters for Identification of Ischemic Heart Disease in Acute Heart Failure Patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Shunsuke、Hisatake Shinji、Kabuki Takayuki、Oka Takashi、Dobashi Shintaro、Fujii Takahiro、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine Research 巻: 9 ページ: 439～445
  • DOI: 10.14740/jocmr2994w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azelnidipine is a useful medication for the treatment of heart failure preserved ejection fraction (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Shunsuke、Hisatake Shinji、Kabuki Takayuki、Oka Takashi、Dobashi Shintaro、Fujii Takahiro、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 巻: 39 ページ: 350～354
  • DOI: 10.1080/10641963.2016.1267198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-Term Subcutaneous Fondaparinux and Oral Edoxaban for Acute Venous Thromboembolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisatake Shinji、Kabuki Takayuki、Kiuchi Shunsuke、Oka Takashi、Dobashi Shintaro、Fujii Takahiro、Iwasaki Yoshihiro、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 ページ: 855～861
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-1012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcome of treatment with or without a final kissing balloon technique for bifurcation in-stent restenosis lesions (2017)
  • 著者名/発表者名: Yabe Takayuki、Toda Mikihoto、Nakanishi Rine、Saito Daiga、Watanabe Ippei、Okubo Ryo、Amano Hideo、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 69 ページ: 808～814
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experience with long-term administration of tolvaptan to patients with acute decompensated heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Shunsuke、Fujii Takahiro、Hisatake Shinji、Kabuki Takayuki、Takashi Oka、Dobashi Shintaro、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 11 ページ: 133～139
  • DOI: 10.5582/ddt.2017.01018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericoronary adipose tissue ratio is a stronger associated factor of plaque vulnerability than epicardial adipose tissue on coronary computed tomography angiography (2017)
  • 著者名/発表者名: Okubo Ryo、Nakanishi Rine、Toda Mikihito、Saito Daiga、Watanabe Ippei、Yabe Takayuki、Amano Hideo、Hirai Tatsushi、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 32 ページ: 813～822
  • DOI: 10.1007/s00380-017-0943-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of Triple Therapy and Dual Therapy With Direct Oral Anticoagulants Compared to Warfarin (2017)
  • 著者名/発表者名: Amano Hideo、Saito Daiga、Yabe Takayuki、Okubo Ryo、Toda Mikihito、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 58 ページ: 570～576
  • DOI: 10.1536/ihj.16-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] A treatment strategy using subcutaneous fondaparinux followed by oral rivaroxaban is effective for treating acute venous thromboembolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Kabuki Takayuki、Nakanishi Rine、Hisatake Shinji、Fujii Takahiro、Dobashi Shintaro、Wakakura Shingo、Kiuchi Shunsuke、Fujino Tadashi、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 70 ページ: 163～168
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.10.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simulation of ventricular rate control during atrial fibrillation using ionic channel blockers (2017)
  • 著者名/発表者名: Inada Shin、Shibata, MD, PhD Nitaro、Iwata, PhD Michiaki、Haraguchi, PhD Ryo、Ashihara MD, PhD Takashi、Ikeda, MD, PhD Takanori、Mitsui, PhD Kazuyuki、Dobrzynski, PhD Halina、Boyett, PhD Mark R.、Nakazawa, PhD Kazuo
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 33 ページ: 302～309
  • DOI: 10.1016/j.joa.2016.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of a novel transdermal selective β1-blocker, the bisoprolol patch, for treating frequent premature ventricular contractions in patients without structural heart disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinohara Masaya、Fujino Tadashi、Koike Hideki、Kitahara Ken、Kinoshita Toshio、Yuzawa Hitomi、Suzuki Takeya、Fukunaga Shunji、Kobayashi Kenzaburo、Aoki Jiro、Tanabe Kengo、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 70 ページ: 212～219
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between the time until commencement of tolvaptan and the length of hospital stay in heart failure patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiuchi Shunsuke、Hisatake Shinji、Kabuki Takayuki、Oka Takashi、Dobashi Shintaro、Fujii Takahiro、Ikeda Takanori
  • 雑誌名: Heart and Vessels 巻: 33 ページ: 367～373
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1067-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient satisfaction after switching from warfarin to apixaban in patients with nonvalvular atrial fibrillation: AGAIN study (2017)
  • 著者名/発表者名: Koretsune Yukihiro、Ikeda Takanori、Kozuma Ken、Hirano Teruyuki、Yasaka Masahiro、Kida Makoto、Chachin Motohiko、Imura Miki
  • 雑誌名: Patient Preference and Adherence 巻: Volume 11 ページ: 1987～1996
  • DOI: 10.2147/PPA.S152579
  • 査読あり
• [学会発表] Risk stratification using noninvasive techniques in Brugada syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori
  • 学会等名: International Congress on Electrocardiology （ICE） 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Antithrombotic treatment for prevention of stroke due to atrial fibrillation: Real-world evidence. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori
  • 学会等名: International Congress on Electrocardiology （ICE） 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Risk stratification for sudden cardiac death in patients with acute myocardialInfaction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori
  • 学会等名: Joint Meeting of Coronary Revascularization (JCR) 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Anticoagulation therapy for prevention of stroke due to atrial fibrillation: real-world data. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori
  • 学会等名: Joint Meeting of Coronary Revascularization (JCR) 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Ideal oral anticoagulant therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori
  • 学会等名: Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS) 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Combined assessment of noninvasive markers using holter ECG. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori
  • 学会等名: Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS) 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Risk stratification for cardiac mortality using electrocardiographic markers in patients with left ventricular dysfunction: the JANIES-LVD study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会
  • 招待講演
• [学会発表] The two registries in Japan: XAPASS and EXPAND. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Takanori
  • 学会等名: European Society of Cardiology （ESC） 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 超実践的！抗凝固薬の使いかた (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田 隆徳
  • 総ページ数: 224
  • 出版者: メディカ出版
  • ISBN: 978-4-8404-6156-6
• [図書] 循環器疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山科 章、近森 大志郎
  • 総ページ数: 372
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 978-4-7849-5543-5