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2016 年度 実施状況報告書

拡張期心不全の病態生理の解明と前臨床試験を見据えた新しい実験モデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09109
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

高濱 博幸  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (10570301)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード心不全モデル / 拡張期心不全
研究実績の概要

病理組織学的評価:当院病理部と共同研究を実施中である。病理部データベースより過去10年間(2006年から2016年)に心筋生検を実施した症例を抽出、EFを50%以上、年齢50歳以上をカットオフクライテリアとすると心不全患者(HFpEF)が42例、非心不全患者35例が抽出された。ここで近年、冠微小血管数と加齢や炎症との関連性を示唆する報告が相次いで公開されている(JAHA, doi: 10.1161/JAHA.115.001770, Circ Heart Fail.,
DOI: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004179)。そこで本研究では予定していたCD31の免疫染色に加え加齢の指標であるp53関連シグナルやマクロファージ関連の免疫染色を追加して行うこととした。まずプレリミナリーに上記の免疫染色の条件設定を実施、昨年度中に免疫染色の条件設定が完了した。さらに今年度は病理解析システムを新たに導入(Definiens Tissue Studio)した。これにより組織学的評価において自動的かつ客観的な定量が可能となる見込みである。既に免疫染色の条件設定も終了しており、今年度は上記の検体に対し追加染色と病理解析システムを利用した半定量を行う予定としている。
動物実験モデル:当センター研究所と共同研究を実施中である。急性期実験の結果、最適なマイクロスフェアの投与量を確定した。ただ動物に投与する際の冠動脈のエンゲージが困難であった例もありカテーテルの種類選定などの再検討を行った後に今年度は慢性期実験を行う予定である。
血中バイオマーカ:190例の急性心不全患者に対して計4回の血液検査を実施した。解析についても既に完了しており、HFpEF患者においてproBNPのプロセッシングの経過が収縮性の低下した心不全患者と異なることを見いだしている。現在論文を投稿中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

上記のように最近の当該領域の既出報告の結果を受け病理解析については一部免疫染色の追加を予定している。新たな条件検討等を昨年度実施した。また動物実験については使用カテーテルの種類などの検討を行っている。動物実験モデルでの急性期の投与実験の追加を行い、次年度は慢性期プロトコールを策定、実施できる見通しである。

今後の研究の推進方策

今後、急性期実験での結果を踏まえて慢性期プロトコールに進む見込みである。

次年度使用額が生じた理由

昨年度は圧容量曲線の測定に用いるカテーテル類の破損がなく新規購入は予備用の1本にとどまった。また学会発表に関しての旅費の支出は無かった。

次年度使用額の使用計画

カテーテル類は消耗品であり、次年度も購入する予定である。また組織サンプルを用いる各種検討のため試薬類の購入が必要となる。学会発表も見込まれるため、旅費の支出も生じる見込みである。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2017

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] Is there a relationship in a molar ratio of circulating BNP molecular forms with renal function in acute heart failure patients?2017

    • 著者名/発表者名
      高濱博幸
    • 学会等名
      日本循環器学会総会
    • 発表場所
      金沢市
    • 年月日
      2017-03-17 – 2017-03-19

URL: 

公開日: 2018-01-16  

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