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2017 年度 実績報告書

拡張期心不全の病態生理の解明と前臨床試験を見据えた新しい実験モデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09109
研究機関国立研究開発法人国立循環器病研究センター

研究代表者

高濱 博幸  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (10570301)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード拡張期心不全 / バイオマーカー / 心筋生検
研究実績の概要

拡張期心不全患者における病理組織学的評価
当院で心筋生検を実施した症例を抽出、EFを50%以上、年齢50歳以上をカットオフクライテリアとし症例を抽出した。CD31の免疫染色に加えマクロファージ関連の免疫染色(CD68)や低酸素誘導刺激因子:(HIF-1α)の免疫染色を追加して行った。HIF-1αなどについては良好な免疫染色結果を得たため、次に病理解析システム(Definiens Tissue Studio)を導入して解析を進めた。平成29年度内に本システムによる画像解析を完了し、現在統計学的な解析を実施している。
心不全患者のバイオマーカ:急性心不全患者の血液検査を実施し、計画書に述べられたBNP代謝系の異常について検討を行った。BNP前駆体の測定系を確立し得たことから総BNP全体に占めるBNP前駆体の割合、つまりBNPのプロセシングの程度が算出可能となった。このBNPの代謝の程度が拡張期心不全患者と収縮性の低下した心不全患者では差異がある可能性が示唆される結果が得られ、学会報告を行った。また収縮性の指標である左室駆出率とBNP前駆体の総BNPに占める割合について有意な関連性を認めInternational Journal of Cardiology誌に平成30年に論文報告を行った。
拡張期心不全動物実験モデル:急性期実験の結果、最適なマイクロスフェアの冠動脈投与量を確定した。マイクロスフェアの投与によりEnd-diastolic pressure volume regression: EDPVR)の右上方へのシフトを確認し得た。しかし急性期のマイクロスフェアの投与効果は一定ではなく、慢性期の実験系の確立にはなお検討を要する。心内膜下の虚血負荷のみでは拡張機能に与える影響が不十分である可能性もあり、今後アンジオテンシン負荷なども加味し慢性期の実験系確立をさらに目指す予定である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Ratio of pro-B-type natriuretic peptide (BNP) to total BNP is decreased in mild, but not severe, acute decompensated heart failure patients: A novel compensatory mechanism for acute heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      Takahama Hiroyuki、Takashio Seiji、Nishikimi Toshio、Hayashi Tomohiro、Nagai-Okatani Chiaki、Nakagawa Yasuaki、Amaki Makoto、Ohara Takahiro、Hasegawa Takuya、Sugano Yasuo、Kanzaki Hideaki、Yasuda Satoshi、Kangawa Kenji、Minamino Naoto、Anzai Toshihisa
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 258 ページ: 165~171

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2017.12.047

  • [雑誌論文] Use of serum fibroblast growth factor 23 vs. plasma B-type natriuretic peptide levels in assessing the pathophysiology of patients with heart failure2017

    • 著者名/発表者名
      Imazu Miki、Takahama Hiroyuki、Amaki Makoto、Sugano Yasuo、Ohara Takahiro、Hasegawa Takuya、Kanzaki Hideaki、Anzai Toshihisa、Mochizuki Naoki、Asanuma Hiroshi、Asakura Masanori、Kitakaze Masafumi
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 40 ページ: 181~188

    • DOI

      10.1038/hr.2016.130

  • [雑誌論文] Pathophysiology of cardiorenal syndrome in patients with heart failure: potential therapeutic targets2017

    • 著者名/発表者名
      Takahama Hiroyuki、Kitakaze Masafumi
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology

      巻: 313 ページ: H715~H721

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00215.2017

  • [学会発表] Association of ratio of proBNP to total BNP with heart failure severity: A novel compensatory mechanism for acute heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      Takahama H, et al.
    • 学会等名
      日本循環器学会
  • [学会発表] roBNP ratio to total BNP predicts future cardiac reverse remodeling in acute heart failure patients with reduced ejection fraction.2018

    • 著者名/発表者名
      Takahama H, et al.
    • 学会等名
      日本循環器学会
  • [学会発表] Impact of continuous reduction in B-type natriuretic peptide bioactivity during hospitalization in patients with advanced heart failure2017

    • 著者名/発表者名
      Takahama H, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 国際学会
  • [学会発表] Molar ratio of N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide (BNP) to proBNP predicts occurrence of acute kidney injury in patients with acute heart failure2017

    • 著者名/発表者名
      Takahama H, et al.
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 国際学会

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公開日: 2018-12-17  

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