HDLの質は心血管病の治療ターゲットとして有望か？

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09130
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 小倉 正恒 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30532486)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: コレステロール引き抜き能 / HDLの質

研究実績の概要

コレステロール引き抜き能と抗酸化能アッセイを確立後、臨床検体を測定し、HDL機能やそれを司るHDLの質の臨床的意義、すなわち心血管病予防効果について明らかにする研究を進めている。
住民コホート（吹田研究、平均年齢59歳、追跡期間の中央値11.1年）1,815名分のHDL機能を測定した結果、コレステロール引き抜き能低下は全心血管疾患イベントおよび脳卒中、脳梗塞発症の独立したHDL-C値より強い動脈硬化性疾患予測因子となることを明らかにした。特に脳卒中とコレステロール引き抜き能の関連は今までに無く、欧米に比較して脳卒中患者の多い日本人において、コレステロール引き抜き能の低下は重要なリスクである可能性を示唆する結果を得た。この成果は欧州動脈硬化学会および日本循環器学会（Featured Research Session）で採択され、発表を行った。現在論文もほぼ完成し、投稿準備段階である。
さらに新規HDL機能測定系の確立を目指し、血管内皮細胞を利用した抗炎症作用測定法と、新たな抗酸化能としてパラオキソナーゼ／アリルエステラーゼ活性測定法を確立し、多検体解析を開始した。
一方、コレステロール引き抜き能は確かにHDL-C値よりも有用なサロゲートマーカーであることを家族性高コレステロール血症（FH）患者や住民コホートで明らかにしてきたが、測定に培養細胞や各施設のプール血漿を用いるために臨床検査として標準化が困難であるという課題に直面した。これを解決するためにHDL機能を規定する因子の探索を開始している。
これらの活動により、日本動脈硬化学会英文誌からの総説執筆の依頼や日本臨床化学会、日本生物工学会（学際的脂質創生研究部会）、日本動脈硬化学会、日本糖尿病学会等からシンポジウム講演の招待もいただき、一部の学会ではすでに発表を行った。

研究成果

• [雑誌論文] PCSK9 inhibition in the management of familial hypercholesterolemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogura Masatsune
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 71 ページ: 1～7
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.07.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatic Overexpression of Endothelial Lipase Lowers HDL (High-Density Lipoprotein) but Maintains Reverse Cholesterol Transport in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi Shunichi、Ayaori Makoto、Yakushiji Emi、Nishida Takafumi、Nakaya Kazuhiro、Sasaki Makoto、Iizuka Maki、Uto-Kondo Harumi、Terao Yoshio、Yogo Makiko、Komatsu Tomohiro、Ogura Masatsune、Ikewaki Katsunori
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum FABP5 concentration is a potential biomarker for residual risk of atherosclerosis in relation to cholesterol efflux from macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Furuhashi Masato、Ogura Masatsune、Matsumoto Megumi、Yuda Satoshi、Muranaka Atsuko、Kawamukai Mina、Omori Akina、Tanaka Marenao、Moniwa Norihito、Ohnishi Hirofumi、Saitoh Shigeyuki、Harada-Shiba Mariko、Shimamoto Kazuaki、Miura Tetsuji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00177-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VLDL/LDL acts as a drug carrier and regulates the transport and metabolism of drugs in the body (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Hideaki、Takada Tappei、Yamanashi Yoshihide、Ogura Masatsune、Masuo Yusuke、Harada-Shiba Mariko、Suzuki Hiroshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00685-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] How to assess and manage cardiovascular risk associated with lipid alterations beyond LDL (2017)
  • 著者名/発表者名: Averna Maurizio、Stroes Erik、Ogura Masatsune、Postadzhiyan Arman、Cercek Miha、Calabr? Paolo、Suppressa Patrizia
  • 雑誌名: Atherosclerosis Supplements 巻: 26 ページ: 16～24
  • DOI: 10.1016/S1567-5688(17)30021-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthohumol, a hop-derived prenylated flavonoid, promotes macrophage reverse cholesterol transport (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirata Hiroshi、Uto-Kondo Harumi、Ogura Masatsune、Ayaori Makoto、Shiotani Kazusa、Ota Ami、Tsuchiya Youichi、Ikewaki Katsunori
  • 雑誌名: The Journal of Nutritional Biochemistry 巻: 47 ページ: 29～34
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2017.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 危険因子 コレステロール引き抜き能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒
  • 雑誌名: 動脈硬化予防 巻: 16 ページ: 100-102
• [学会発表] Cholesterol efflux capacity and incident atherosclerotic cardiovascular disease events in a Japanese general population: The Suita Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Masatsune Ogura, Makoto Watanabe, Megumu Horiuchi, Yoshihiro Miyamoto, Mariko Harada-Shiba
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] HDLはまだ死んでいない (2018)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒
  • 学会等名: 日本生物工学会 第8回学際的脂質創生研究部会
  • 招待講演
• [学会発表] HDLの量と質 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 家族性高コレステロール血症患者におけるHDL分画中のαトコフェロール濃度とコレステロール引き抜き能、動脈硬化との関連 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒, 廣渡祐史, 真仁田大輔, 斯波真理子
  • 学会等名: 第55回日本臨床分子医学会
• [学会発表] Cholesterol efflux capacity and incident atherosclerotic cardiovascular disease events in a Japanese general population: The Suita Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Masatsune Ogura, Makoto Watanabe, Megumu Horiuchi, Yoshihiro Miyamoto, Mariko Harada-Shiba
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Antioxidant property of HDL as a novel residual risk for atherosclerotic cardiovascular disease in patients with familial hypercholesterolemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Masatsune Ogura, Megumu Morimoto, Mariko Harada-Shiba
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Fatty acid-binding protein 5 as a residual risk for atherosclerotic cardiovascular disease in patients with familial hypercholesterolemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Masatsune OGURA, Masato FURUHASHI, Megumu MORIMOTO, Tetsuji MIURA, Mariko HARADA-SHIBA
  • 学会等名: 85th European Atherosclerosis Society Congress
  • 国際学会
• [学会発表] HDL機能測定の臨床的意義と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 予防医学におけるHDLの量と質 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Cholesterol Efflux Capacity and Incident Atherosclerotic Cardiovascular Disease Events in a Japanese General Population (2017)
  • 著者名/発表者名: Masatsune Ogura, Makoto Watanabe, Megumu Horiuchi, Yoshihiro Miyamoto, Mariko Harada-Shiba
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2017
  • 国際学会
• [備考] HDL機能に関する研究
  • URL: http://fh-ncvc.com/teach/
• [備考] HDL機能に関する研究
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/molecular_innovation_in_lipidology/10-theme03.html