| 研究課題/領域番号 |
15K09131
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
伊藤 宏 秋田大学, その他部局等, 特任教授 (10232464)
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| 研究分担者 |
渡邊 博之 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80323145)
飯野 健二 秋田大学, 医学部, 講師 (30400485)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 心不全 / 心筋障害 / 炎症 / Orai / STIM |
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| 研究実績の概要 |
炎症は慢性心不全の基盤病態であるが、炎症の際に心筋細胞、心筋線維芽細胞や血管内皮細胞内で働いているシクグナルに関しては依然不明な点が多い。近年、アラキドン酸(AA)応答性CaチャネルとしてOrai3が同定され、炎症で誘発するイオンメカニズムの解析が可 能となった。本研究における具体的研究項目は、(1)炎症性心筋細胞障害でのOrai1/3チャネルの役割を明らかにする、(2) 炎症物質による血管内皮機能制御でのOrai1/3チャネルの関与を明らかにする、の2点であった。昨年は主に(2)に重点を置き、研究を進めた 。その結果として、AA存在下での Orai1/3チャネル活性化によるCa流入は、cAMP-responsive element binding proteinのリ ン酸化を介して血管内皮細胞増殖を引きおこすこと、さらに別のシグナルとしてAAによる Orai1/3チャネル活性化をかいしたCa流 入は、eNOSを介したNO産生を促進することを明らかにした。
今年度はin vivo実験を主に行った。すなわち圧負荷ラットモデルをもちいて、心不全および心肥大発症の機序における Orai1/3チャネルの関与について検討した。Orai1/3チャネルの制御ファクターであるSTIMI1ヘテロ接合体ノックアウトマウス（STIM1 +/-）マウスに大動脈狭窄（TAC）による圧負荷をかけ評価した結果、STIM1 +/-マウスの心臓は、圧過負荷に対する適応応答が低下していることが示された。現在、この圧負荷心不全モデルにおけるOrai1/3チャネルの動態機能についてさらに検討を進めている。
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