| 研究課題/領域番号 |
15K09157
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
三好 亨 岡山大学, 大学病院, 講師 (70444651)
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| 研究分担者 |
中村 一文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10335630)
米澤 朋子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30304299)
吉田 賢司 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (70532761)
伊藤 浩 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90446047)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 腹部大動脈瘤 / 接着因子 / インテグリン / 細胞外マトリックス |
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| 研究実績の概要 |
第一にヒト大動脈瘤組織におけるα1インテグリンの発現と細胞外マトリックス分解の関連の検討を行った。ヒトの大動脈瘤組織でのα1インテグリンの発現を検討するために、免疫染色を行い、動脈瘤組織で発現の増加を確認した。次にα1インテグリンを介する炎症性遺伝子ネットワークの解明のために、マウス腹部大動脈瘤モデルでの検討を行った。α1インテグリン/ApoE欠損マウスに対して、アンジオテンシンIIの皮下投与を行うと、約4週間で腹部大動脈瘤が作成されるが、その頻度はコントロールであるApoE欠損マウスに比較して有意に低かった。さらに、4週間の生存率をみると、α1インテグリン/ApoE欠損マウスで有意に生存率がよく、破裂の頻度が低いことが分かった。α1インテグリン/ApoE欠損マウスとコントロールであるApoE欠損マウスの遺伝子発現を比較したところ、サイトカインで有意な変化が認められた。また、α1インテグリンによってアポトーシスの抑制が認められた。最後に、α1インテグリンを標的とした大動脈瘤進展抑制療法の基礎的検討を行った。α1インテグリンに対する抗体を週3回の腹腔内注射するプロトコールで行った。α1インテグリンをブロックすることで、破裂による死亡が有意に抑制されることが分かった。抗体による動脈瘤破裂の予防という新規治療戦略の可能性が示唆される結果が得られたと考えている。今後は、α１インテグリンの下流のシグナル伝達をより詳細に検討する必要がある。
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