| 研究課題/領域番号 |
15K09168
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
渡部 聡 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50529740)
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| 研究分担者 |
各務 博 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30418686) [辞退]
吉澤 弘久 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (50282984) [辞退]
三浦 理 新潟大学, 医歯学総合病院, その他 (70420320) [辞退]
中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 免疫療法 / PD-1 / PD-L1 / T細胞 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、進行期肺癌患者に対する化学療法とT細胞移入、免疫抑制細胞除去を組み合わせた新たな抗腫瘍免疫療法を確立することである。申請者らは、化学療法や照射後のリンパ球減少状態からの回復期において、ナイーブT細胞が弱い腫瘍抗原刺激でも抗腫瘍エフェクターT細胞 (Teff) に分化可能であることを示してきた。一方で化学療法後には抑制性T細胞 (Treg) を含めた免疫抑制細胞が急速に増加し、担癌宿主の抗腫瘍免疫応答を抑えることも発見し報告した。
近年抗PD-1抗体による高い治療効果が報告され、進行期非小細胞肺癌の標準治療のひとつになっている。抗PD-1抗体治療のバイオマーカーとして腫瘍のPD-L1発現強度が知られているが、PD-L1発現の機序を考慮すると、抗PD-1抗体治療前にエフェクターが存在していることが重要と考えられる。申請者らは、マウスを用いてhomeostatic proliferationを利用したナイーブT細胞からのTeffの誘導と抗PD-1抗体治療を組み合わせることで、高い治療効果が得られることを発見した。この治療効果は腫瘍のPD-L1発現に関係なく得られていた。腫瘍組織に浸潤している免疫細胞の検討により、PD-L1は腫瘍浸潤リンパ球に主に発現しており、Teff上のPD-1を介して免疫を抑制している可能性が考えられた。今後はさらに検討を進め、免疫抑制系細胞の解除による治療効果増強を目指している。
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