IgG4関連呼吸器疾患のBAL液中各種メディエーターの解析

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09169
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 山本 洋 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (00322131)
• 研究分担者: 川上 聡 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (20324254)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: サルコイドーシス / CCL1 / 気管支肺胞洗浄 / サイトカイン

研究実績の概要

我々は、Sarcoidosis（Sa）に胸部CT所見が類似するIgG4関連疾患（IgG4-RD）とSaの気管支肺胞洗浄（BAL）液中サイトカインを比較し、前者がTh2、後者がTh1優位であることを報告した（ERJ Open Res. 1(2) (2015) pii: 00009-2015.）。本研究では同一症例のBAL液を用いて、ケモカインに関して検討した。
対象は、2007年から2014年の期間に当科で経験したIgG4-RD ：11例（中央値62（50～78）歳、男女比=9：2）とSa：33例（中央値53（21～77）歳、男女比=9：24）。全例に両側肺門・縦隔リンパ節腫脹（BHL）があった。Saは全例が病理組織で肉芽腫が認められた症例であった。IgG4-RDは全例に呼吸器病変があり、包括診断基準に基づいて診断した。
MILLIPLEX　MAPキット (Millipore社)を使用し、BAL液中の12個のケモカイン（CCL21、 CXC chemokine ligand [CXCL]13、 CCL27、 CXCL5、CCL24、CCL26、CCL1、CCL8、CCL13、CCL15、CXCL12、CCL17)を測定した。結果は、IgG4-RD群でCCL26が、Sa群でCCL1が有意に高値であった。さらにSa群ではBAL液中CCL1とBAL液中総細胞数、リンパ球数、TNF-α、IL-2との間に有意な相関が認められた。　以上から、SaのBAL液中CCL1がTh1と関連した病勢を反映する可能性が示唆された。
上記の結果について、日本サルコイドーシス/肉芽腫症学会、日本呼吸器学会総会で発表した。その後、英語論文を作成し、Cytokine誌に掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of the chemokine profiles in the bronchoalveolar lavage fluid between IgG4-related respiratory disease and sarcoidosis: CC-chemokine ligand 1 might be involved in the pathogenesis of sarcoidosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Yasuo M, Komatsu M, Ushiki A, Hamano H, Hori A, Nakajima T, Uehara T, Fujinaga Y, Matsui S, Hanaoka M.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 120 ページ: 125-129
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2019.04.017.[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [学会発表] シンポジウム29呼吸器 IgG４関連呼吸器疾患：「IgG4関連呼吸器疾患の臨床」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本 洋
  • 学会等名: 第38回日本画像医学会
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患とサルコイドーシスのBAL液中各種メディエーターに関する比 較検討. (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本 洋, 安尾将法, 小松雅宙 , 曽根原 圭 , 市山崇史, 牛木淳人, 花岡正幸, 本田孝行, 松井祥子.
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] サルコイドーシスのBAL液中各種メディエーターの解析－IgG4関連吸器疾患との比較－. (2019)
  • 著者名/発表者名: 山本 洋, 安尾将法, 小松雅宙, 曽根原 圭, 市山崇史, 立石一成, 牛木淳人, 漆畑一寿, 花岡正幸, 川上 聡, 堀 敦詞, 上原 剛, 浜野英明, 川 茂幸, 松井祥子.
  • 学会等名: 第38回日本サルコイドーシス／肉芽腫性疾患学会総会