| 研究課題/領域番号 |
15K09183
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
新海 正晴 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 講師 (10535214)
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| 研究分担者 |
金子 猛 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90275066)
下川路 伊亮 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 助教 (70751634)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | ACOS / IL-13 / 好中球エラスターゼ / ALI / CLCA1 / SPDEF / STAT6 リン酸化 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、喘息とCOPDの病態を合併したオーバーラップ症候群（ACOS）における気道分泌すなわちMUC5ACに関与する細胞シグナル伝達系の解明である。３年という研究期間で、１）IL-13（喘息モデル）、２）好中球エラスターゼ（COPDモデル）をおのおの、３）同時に刺激（ACOSモデル）し、シグナル伝達を解析、ACOSにおけるMUC5ACに関与する細胞シグナル伝達系を解明する。
平成２７年度は、まず、NHBE cellをAir Liquid Interface(ALI)法を用い14日間気相培養し線毛気道上皮細胞に分化することを確認した。次に、IL-13存在下での杯細胞化をMUC5ACの免疫染色、MUC5ACmRNAにおいて確認した。さらに、STAT6のリン酸化、SPDEF mRNA、CLCA1mRNA発現が増加することを示した。
しかし、好中球エラスターゼ存在下におけるMUC5AC発現の系がいまだ確立できていない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
３年間において、１）IL-13（喘息モデル）、２）好中球エラスターゼ（COPDモデル）をおのおの、３）同時に刺激（ACOSモデル）におけるMUC5ACに関与する細胞シグナル伝達系を明らかにする必要があるが、２）の好中球エラスターゼ存在下における系がいまだ確立できていないから。
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| 今後の研究の推進方策 |
COPDにおけるMUC5ACに関与する細胞シグナル伝達系を明らかにし、最後にACOSにおけるMUC5ACに関与する細胞シグナル伝達系を明らかにする必要がある。分子標的を明らかにするため、EGFR/ERK、JAK/STATシグナル伝達のリン酸化などを網羅的に解明する。ACOSにおけるMUC5ACに関与する細胞シグナル伝達系から重要な分子標的が判明すれば、その分子標的をターゲットにすることにより、気道における分泌制御が可能となる。
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