BIM遺伝子多型を層別化因子とした原発生肺癌の個別化治療法の確立

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09195
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 磯部 和順 東邦大学, 医学部, 講師 (70385607)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 原発性肺癌 / EGFR遺伝子変異 / BIM遺伝子多型 / BIM-γ

研究実績の概要

我々はBIM遺伝子多型の有無が判明しているEGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺癌の手術検体から、PCR法にてmRNAレベルでBIMのアイソフォーム（BIMEL、BIML、BIMS、BIM-γ）を同定かつ定量化し、BIMのmRNAレベルでの発現とBIM遺伝子多型の関連性を明らかにした。この結果、BIM遺伝子多型陽性例の全例に腫瘍部または非腫瘍部にBIM-γが発現しており、BIM遺伝子多型陰性例に比べると有意に高頻度かつ相対定量値も高い傾向にあった。BIM-γの発現陽性例ではgefitinibのPFSは有意に短い傾向にあった。以上よりEGFR遺伝子変異陽性肺腺癌におけるBIM-γの発現はgefitinibの予後不良因子である可能性が示唆された (Isobe K et al. Cancer Genomics & Proteomics 2016)。また、BIM 遺伝子多型陽性例の66%（4/6例）にBIM蛋白の中等度以上の発現を認めた。また、BIM 遺伝子多型陰性例の55.6%（15/27例）ではBIM蛋白発現が弱陽性以下であった。また、次にBIMと他のバイオマーカー（PD-L1、HER2、MET、VEGF-A、PUMA、EGFR）のmRNAの発現との関連性について検討したところ、腫瘍部のBIM のmRNAの発現はPD-L1のmRNAの発現と有意な正の相関が認められた (Isobe K et al. Oncology Report 2018)。東アジア人におけるBIM遺伝子多型についてmeta-analysisを行ったところ、BIM遺伝子多型はEGFR-TKIの予後不良因子であった (Soh SX, Isobe K et al. Oncotarget 2017)。現在、血液検体用いたBIM遺伝子多型の個別化治療のシステム構築を目的とし前向き多試験を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] PD-L1 mRNA expression in EGFR-mutant lung adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazutoshi Isobe, Atsushi Kakimoto, Tetuo Mikami, Kyohei Kaburaki, Hiroshi Kobayashi, Takahiro Yoshizawa , Yuta Nakano, Takashi Makino3, Hajime Otsuka, Go Sano, Keishi Sugino, Susumu Sakamoto, Yujiro Takai, Naobumi Tochigi, Akira Iyoda, Sakae Homma
  • 雑誌名: Oncology Report 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 特発性肺線維症におけるBCL2L11遺伝子多型とレドックスの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 磯部和順、一色琢磨，鏑木教平，小林 紘，卜部尚久，伊藤貴文，澤田哲郎，佐野 剛，坂本 晋，高井雄二郎，伊豫田 明，澁谷和俊，本間 栄
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会