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2016 年度 実施状況報告書

自己免疫性肺胞蛋白症におけるB細胞活性化因子の役割と治療応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K09203
研究機関独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター)

研究代表者

広瀬 雅樹  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 流動研究員 (90470195)

研究分担者 井上 義一  独立行政法人国立病院機構(近畿中央胸部疾患センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (90240895)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード自己免疫性肺胞蛋白症
研究実績の概要

血清中の抗GM-CSF自己抗体価が陽性と確認された自己免疫性肺胞蛋白症(APAP)115例、健常コントロール34例、肺疾患コントロール13例の血清中および気管支洗浄液中(BALF)のBAFF値およびAPRIL値を検討した。昨年度はAPAP患者が50症例と少数であったが、本年度、稀少新患のPAPで100症例のBAFF, APRIL値を評価した。APAP患者でBAFFは、906.0 (771.0-1251.4) pg/ml, APRILは、8.9 (4.9-12.0) pg/mlと健常コントロールより高値を認め、統計学的にもそれぞれp<0.0001, p<0.04と有意な上昇である事が多数症例にて確認できた。
また、フローサイトメトリーを用いて末梢血、BALF検体の細胞表面抗原 (CD19, 20, 69)の評価を行った。末梢血検体を用いた評価では、APAP患者においてCD19のみ健常者と比べ有意な上昇が認められた (p<0.001)。この結果からもAPAP病態はB細胞が活性した状態であることが示唆された。また、CD20, CD69に関しても統計的有意差は認めないものの健常者、肺疾患コントロールと比べ高いトレンドを確認した。BALF検体を用いた評価では、CD69のみ肺疾患コントロールと比べ有意な低下が認められた。CD19, CD20に関してはAPAP患者と肺疾患コントロールで差は認められなかった。
本年度の結果より、APAP患者病態ではB細胞活性化因子が過剰産生されていることが確認できた。また、末梢血においてはB細胞が健常者と比べ増加していることが確認できたが、肺局所においては肺疾患コントロールと比べ有意な増加は認められなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

細胞表面抗原評価に対して研究協力頂く患者への同意取得が少なかった。

今後の研究の推進方策

BALF検体を用いた細胞表面抗原評価において、CD69が肺疾患コントロールと比べAPAP患者が有意に低下していたことを精査する。健常者からのBALF検体は入手不可能なので疾患コントロールの臨床情報を精査する。その他に関しては、平成28年度同様に当初の計画通り遂行していく。

次年度使用額が生じた理由

細胞表面抗原評価に対して研究協力頂く患者への同意取得が少なかったため。

次年度使用額の使用計画

最終年度でもあることより速やかに検体を確保し当初の研究計画が遂行できるようにする。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Classification of idiopathic interstitial pneumonias using anti-myxovirus resistance-protein 1 autoantibody2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshimasa Hamano, Hiroshi Kida, Shoichi Ihara, Akihiro Murakami, Masahiro Yanagawa, Ken Ueda, Osamu Honda, Lokesh P. Tripathi, Toru Arai, Masaki Hirose, et al.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1038/srep43201

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy and Safety of Long-Term Sirolimus Therapy for Asian Patients with Lymphangioleiomyomatosis2016

    • 著者名/発表者名
      Takada T, Mikami A, Kitamura N, Seyama K, Inoue Y, Nagai K, Suzuki M, Moriyama H, Akasaka K, Tazawa R, Hirai T, Mishima M, Hayashida M, Hirose M, Sugimoto C, Arai T, Hattori N, Watanabe K, Tamada T, Yoshizawa H, Akazawa K, Tanaka T, Yagi K, Young LR, McCormack FX, Nakata K
    • 雑誌名

      AnnalsATS

      巻: 13 ページ: 1912-1922

    • DOI

      10.1513/AnnalsATS.201605-335OC

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2017

    • 著者名/発表者名
      広瀬 雅樹, 松室昭子、新井徹、 杉本親寿、審良正則、井上義一
    • 学会等名
      第56回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2017-04-09
  • [学会発表] Serum level of B cell activating factors in patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose, Akiko Matsumuro, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Yoshikazu Inoue
    • 学会等名
      21st Congress of APSR
    • 発表場所
      Bangkok
    • 年月日
      2016-11-24
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2016

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹, 松室昭子, 杉本親寿, 新井徹, 井上義一
    • 学会等名
      第52回 日本肺サーファクタント界面医学会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2016-10-29
  • [学会発表] The elevation of BAFF and APRIL in patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose, Akiko Matsumuro, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Yoshikazu Inoue
    • 学会等名
      Rare Lung Disease Consortium 2016
    • 発表場所
      Kentucky
    • 年月日
      2016-09-23
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2016

    • 著者名/発表者名
      広瀬 雅樹, 井上 義一
    • 学会等名
      第15回 肺サーファクタント分子病態研究会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-06-04
  • [学会発表] Increased concentration of BAFF and APRIL in patients with Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis2016

    • 著者名/発表者名
      Masaki Hirose, Akiko Matsumuro, Toru Arai, Chikatoshi Sugimoto, Masanori Akira, Yoshikazu Inoue
    • 学会等名
      ATS 2016 International Conference
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2016-05-15
    • 国際学会
  • [図書] 自己免疫性肺胞蛋白症の血清中におけるB細胞活性化因子2016

    • 著者名/発表者名
      広瀬雅樹, 井上義一
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      先端医学社

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公開日: 2018-01-16  

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