難治性喘息の病態解明: IL-17Fの意義

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09209
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 川口 未央 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50365748)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 喘息 / 気道平滑筋細胞 / IL-17F / 気道炎症 / IL-6 / IL-8

研究実績の概要

2001年に我々がクローニングしたサイトカインIL-17Fは喘息患者の気道で高発現しており、様々な炎症性サイトカインやケモカインの産生を誘導する。またその一塩基多型は喘息の発症にも関与する。これらのことから喘息の治療戦略上重要な標的の一つと考えられている。しかしながらIL-17Fの機能全てが解明されたわけではない。特に気道平滑筋細胞への影響は全く知られていない。そこで二つの基礎研究を行った。まず気道平滑筋細胞をIL-17Fで刺激して炎症性サイトカインIL-6およびIL-8の発現とその発現機構を解析した。さらに喘息の治療の基本薬である吸入ステロイド薬とその併用薬の一つである長時間作用性β2刺激薬がIL-17Fの機能に与える影響についてこれまで報告はなかった。本研究ではこれら二つの薬剤のIL-17Fの気道平滑筋細胞からの炎症性サイトカインの発現への効果とそのメカニズムについても明らかにした。これらの検討によりIL-17Fの新たな機能が解明し、吸入ステロイド薬の新たな作用機序も明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription Elongation Factor P-TEFb Is Involved in IL-17F Signaling in Airway Smooth Muscle Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Kawaguchi M, Matsuyama M, Ota K, Fujita J, Matsukura S, Huang SK, Morishima Y, Ishii Y, Satoh H, Sakamoto T, Hizawa N.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1159/000488154.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] IL-17F induces IL-6 via TAK1-NFκB pathway in airway smooth muscle cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Kawaguchi M, Ota K, Fujita J, Matsukura S, Huang SK, Morishima Y, Ishii Y, Satoh H, Sakamoto T, Hizawa N.
  • 雑誌名: Immun Inflamm Dis. 巻: 5 ページ: 124-131
  • DOI: 10.1002/iid3.149
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] IL-17Fによる気道平滑筋細胞からのIL-6発現とその分子機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中嶋真之、太田恭子、藤田純一、川口未央、松倉聡、塩澤利博、中澤健介、増子裕典、際本拓未、松野洋輔、森島祐子、佐藤浩昭、坂本透、檜澤伸之
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会