| 研究課題/領域番号 |
15K09212
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
松井 祥子 富山大学, 保健管理センター杉谷支所, 教授 (40334726)
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| 研究分担者 |
伊藤 清亮 金沢大学, 附属病院, 医員 (10467110)
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
林 龍二 富山大学, 附属病院, 講師 (60345585)
山田 和徳 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任准教授 (90397224)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 免疫学 / IgG4関連疾患 / 自然免疫 |
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| 研究実績の概要 |
IgG4関連疾患における多彩な病態を形成する原因は不明であり、また臨床的にもステロイド漸減に伴う再発など、治療に難渋する症例が多いため、本疾患の病態解明と治療法の確立は急務である。申請者らはIgG4関連疾患の病態は、何らかの抗原刺激による宿主のTh2反応と、その抗炎症性制御が働いた結果によるIgG4産生亢進と線維化病変の発症という仮説を立て、①IgG4関連疾患の病態形成にTLR（Toll-like receptor）を介した自然免疫の関与の検索と②新規治療ターゲットの探求を計画した。
昨年度までに、ヒトのIgG4関連疾患のモデルマウスであるLAT Y136F変異マウス（Th2優位）の肺病変において、TLR 7とTLR 9が炎症部位に一致して発現していることを確認した。
TLR 7は、自己免疫性膵炎においての発現が報告されているが、申請者らは細菌やウイルスなどに共通した病原体を認識するTLR 9の役割に着目し、本年度は、特にTLR 9の役割について、そのリガンドであるCpG-ODNを投与し、Th1への誘導を試みることにより、病変部位の炎症程度の変化を観察した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
肺病変におけるTLR9の役割について、興味深い知見が得られている。しかしマウスの発育が十分でなく、まだ検討数が少ない。
再現性の確認・サイトカインなどの評価実験が遅れているため、「やや遅れている」とした。
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| 今後の研究の推進方策 |
29年度は、IgG4関連呼吸器疾患におけるTLR9の役割と関与について、モデルマウスを用いてさらに研究を進めていく。具体的には、TLR9のリガンド（CpG-ODN）をLAT Y136F変異マウスに投与し、週齢ごと、あるいはリガンド投与の時期による炎症程度の変化などを病理学的に検討し、炎症の軽減の可能性について探求する。また免疫学的な検討として、炎症部位におけるサイトカイン、ケモカインの評価も行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
LAT Y136F変異マウスを得るためには、ヘテロ同士のマウスを交配し、1/4の確率で得られるホモを実験に使用するが、実際には1/4以下となることが多い。また、LAT Y136F変異マウスは早期に死亡する場合がある。得られたマウスを有効に活用するため、実験計画を変更し、病理学的な観察を優先させ、免疫学的評価を次年度とした。
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| 次年度使用額の使用計画 |
29年度は、LAT Y136F変異マウスにおけるサイトカイン、ケモカインの評価を行う予定であり、前年度分と29年度配分と併せて、物品購入に充当する。
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