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2016 年度 実施状況報告書

肺線維症合併肺癌に対する新規免疫療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09215
研究機関浜松医科大学

研究代表者

中村 祐太郎  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60436962)

研究分担者 須田 隆文  浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード細胞性免疫 / 樹状細胞 / 肺癌 / 肺線維症 / 免疫療法
研究実績の概要

肺癌は本邦で最多の癌死の原因であり,甚大な健康被害を与え続けている.一方樹状細胞(Dendritic Cell:DC)を介した細胞性免疫は抗腫瘍免疫に必須の生体反応である.申請者らは,効率的に優れた細胞性免疫をきたす細胞性免疫誘導型DCワクチンが動物モデルにて各種腫瘍および感染症に,極めて有望なワクチンであることを確認,報告してきた.本研究は,細胞免疫誘導型DCワクチンの肺癌患者血液における免疫応答を解析することにより,治療選択の極めて限定されている肺線維症合併例を含む肺癌患者に対し,治療ワクチンとしての研究基盤を確立することが目的である.上記の背景およびこれまでの研究成果をもとに,本研究は細胞免疫誘導型DCワクチンの有用性を確認するため,直接ヒトの血液を用いてワクチンおよび治療応用に展開するための基盤となる研究を行っている.現在までにウシ胎児血清(FBS)を用いて培養した細胞性免疫誘導型DC (TNF-alpha,IL-1beta, IFN-alpha, IFN-gamma, Poly-I:C添加)は,通常型DC(TNF- alpha,PGE2, IL-1beta, IL-6添加)と比較しても表面抗原の発現にはほぼ差を認めないことを確認している.一方で,今後の臨床応用を見据えて無血清培地を用いたDCワクチンの作成を開始している.また樹状細胞上のPD-L1の発現等も確認し,細胞性免疫誘導型DCと通常型DCとの比較検討を行っている.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

培養プレートおよび培養条件の設定に多くの時間を要し,また機器の不調も重なったが,最終的に表面抗原の表出ではFBSを用いた培養液にて培養したDCと差は認めない状況を確認した.

今後の研究の推進方策

今後,上記条件で実験を継続し,IL-12p70産生能および遊走能の確認を行う.さらに,PD-L1の表出も明らかであることから,抗PD-1またはPD-L1抗体を同時付与した際のIL-12p70産生能および遊走能を確認してゆく予定である.一方現在,より強力な効果を誘導するため,標的抗原の選択およびAssay系につき再検討中である.

次年度使用額が生じた理由

やや実験の進行が遅れていることに加え,方針の若干の変更も考慮されるため.

次年度使用額の使用計画

今後,新規に測定が考慮される項目の発生が見込まれるため.これらの費用のため次年度への繰り越しが必用となった.

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Type-1 polarized dendritic cells are a potent immunogen against Mycobacterium tuberculosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Satake Y, Nakamura Y*, Kono M, Hozumi H, Nagata T, Tsujimura K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Fujiyama T, Tokura Y, Matsui T, Yokomura K, Shirai T, Hayakawa H, Suda T
    • 雑誌名

      Int J Tuberc Lung Dis.

      巻: 5 ページ: 523-530

    • DOI

      10.5588/ijtld.16.0371

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Utility of Macrophage-activated Marker CD163 for Diagnosis and Prognosis in Pulmonary Tuberculosis2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Shirai M, Asada K, Miwa S, Karayama M, Nakamura Y, Inui N, Shirai T, Hayakawa H, Baba S, Suda T:
    • 雑誌名

      Ann Am Thorac Soc

      巻: 14 ページ: 57-64

    • DOI

      10.1513/AnnalsATS.201607-528OC.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of soluble CD163 in polymyositis-related or dermatomyositis-related interstitial lung disease2017

    • 著者名/発表者名
      Enomoto Y, Suzuki Y, Hozumi H, Mori K, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suzuki D, Ogawa N, Nakashima R, Mimori T, Iwashita T, Suda T
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 19 ページ: 9

    • DOI

      10.1186/s13075-016-1214-8

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 肺線維症合併肺癌-免疫療法の可能性も含めて2017

    • 著者名/発表者名
      中村祐太郎, 須田隆文
    • 雑誌名

      別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患

      巻: 6 ページ: 114-20

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Nonspecific interstitial pneumonia preceding diagnosis of collagen vascular disease2016

    • 著者名/発表者名
      Kono M, Nakamura Y, Yoshimura K, Enomoto Y, Oyama Y, Hozumi H, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Hamada E, Colby TV, Maekawa M, Suda T
    • 雑誌名

      Respir Med

      巻: 117 ページ: 40-7

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2016.05.030.

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Increased levels of serum Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein in idiopathic pulmonary fibrosis2016

    • 著者名/発表者名
      Kono, Nakamura Y, Oyama Y, Mori K, Hozumi H, Karayama M, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Yamada M, Hamada E, Colby TV, Maekawa M, Suda T
    • 雑誌名

      Respir Med

      巻: 115 ページ: 46-52

    • DOI

      10.1016/j.rmed.2016.04.013

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Type-1 Polarized Dendritic Cells Pulsed with ESAT-6 Are a Potent Immunogen Against Tuberculosis2016

    • 著者名/発表者名
      Satake Y, Nakamura Y, Kono M, Hozumi H, Nagata T, Tsujimura K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Yokomura K, Hayakawa H, Suda T
    • 学会等名
      112 th American Thoracic Society International Conference
    • 発表場所
      San Fransisco (USA)
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of Serum Ferritin in Patients with Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis2016

    • 著者名/発表者名
      Enomoto N, Enomoto Y, Oyama Y, Kono M, Suzuki Y, Furuhashi K, Fujisawa T, Inui N, Nakamura Y, Suda T
    • 学会等名
      112 th American Thoracic Society International Conference
    • 発表場所
      San Fransisco (USA)
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • 国際学会
  • [学会発表] Clinical Features and Predictive Factors for Long-Term Follow-Up in Polymyositis/Dermatomyositis-Associated Interstitial Lung Diseases2016

    • 著者名/発表者名
      ujisawa T, Hozumi H, Kono M, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Nakashima R, Imura Y, Mimori T, Suda T
    • 学会等名
      112 th American Thoracic Society International Conference
    • 発表場所
      San Fransisco (USA)
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-18
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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