喘息増悪の予防及び治療を目指す研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09228
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 中込 一之 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60401113)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 気管支喘息 / 増悪 / ウィルス感染

研究実績の概要

緒言: 喘息はコントロール良好な疾患となったが、喘息増悪は今でもしばしば見られ、増悪の予防及び治療法の確立は重要と考えられる。Cadherin-related family member 3(CDHR3)は、cadherin superfamilyに属する膜貫通の糖蛋白で、気道上皮細胞に発現するが、その機能はよくわかっていない。近年、CDHR3の遺伝子変異は、小児喘息における重度な増悪と関連することが報告された。さらにCDHR3は、ライノウィルスの中で重篤病態を引き起こすとされる、C型ライノウィルスの受容体であることが判明し、喘息増悪に関与する可能性が示唆されている。昨年CDHR3が好酸球の接着を直接誘導することを報告したが、今年度はCDHR3が、好酸球の他のエフェクター機能(活性酸素産生、脱顆粒など)を活性化するかにつき検討した。
方法: 健常人の末梢血好酸球を使用した。好酸球は、デキストラン、Percoll液、及びimmunomagnetic beadsによるnegative selectionにて分離した。好酸球をCDHR3でcoatしたplateとincubateし、好酸球の活性酸素産生を、チトクローム還元法を用いて測定。好酸球の脱顆粒は、上清のeosinophil-derived neurotoxin 濃度を測定することで評価した。
結果: CDHR3は好酸球からの活性酸素産生を誘導し、脱顆粒を誘導した。
考察: 今研究から、CDHR3は好酸球のエフェクター機能を活性化することが明らかとなった。CDHR3による好酸球活性化が、喘息増悪に関連する可能性が考えられた。今後CDHR3遺伝子変異の好酸球機能に与える影響について、変異蛋白の使用や変異遺伝子のtransfectionによって、検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Dermatophagoides farinae Upregulates the Effector Functions of Eosinophils through αMβ2-Integrin and Protease-Activated Receptor-2. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Nakagome K, Kobayashi T, Noguchi T, Soma T, Ohashi-Doi K, Tokuyama K, Nagata M.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 178 ページ: 295-306
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Periostin Concentrations in the Bronchoalveolar Lavage Fluid of Patients with Eosinophilic Pneumonia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakagome K, Nakamura Y, Kobayashi T, Ohta S, Ono J, Kobayashi K, Ikebuchi K, Noguchi T, Soma T, Yamauchi K, Izuhara K, Nagata M.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 178 ページ: 264-271
  • DOI: 10.1159/000494623.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement and Possible Role of Eosinophils in Asthma Exacerbation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagome K, Nagata M
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 9 ページ: 2220
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02220.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of β2-adrenergic agonists on periostin-induced adhesion, superoxide anion generation, and degranulation of human eosinophils. (2018)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Nakagome K, Kobayashi T, Ueda Y, Soma T, Nakamoto H, Nagata M.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 67S ページ: S48-S50
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.04.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Implication of fraction of exhaled nitric oxide and blood eosinophil count in severe asthma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Soma T, Iemura H, Naito E, Miyauchi S, Uchida Y, Nakagome K, Nagata M.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 67S ページ: S3-S11
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 重症喘息治療とIgE (2018)
  • 著者名/発表者名: 中込 一之.
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会ランチョンセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 埼玉医科大学アレルギーセンターにおける“チーム・アップ” (2018)
  • 著者名/発表者名: 中込 一之, 杣 知行, 中村 晃一郎, 上條 篤, 加瀬 康弘, 徳山 研一, 松下 祥, 永田 真.
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Cadherin-related family member 3は、好酸球のエフェクター機能を活性化する (2018)
  • 著者名/発表者名: 中込 一之, 野口 哲, 小林 威仁, 杣 知行, 永田 真.
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会学術部会賞選考講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Cadherin-related family member 3は, αMβ2 integrinを介して,好酸球のエフェクター機能を活性化する (2018)
  • 著者名/発表者名: 中込 一之, 野口 哲, 小林 威仁, 杣 知行, 永田 真
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会ミニシンポジウム
• [学会発表] Cadherin-related family member 3 upregulates the effector functions of eosinophil. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Nakagome, Yury A. Bochkov, Tomoyuki Soma, James E. Gern and Makoto Nagata.
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会ワークショップ
• [学会発表] Elevated periostin concentrations in the bronchoalveolar lavage fluid of eosinophilic pneumonia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Nakagome, Yutaka Nakamura, Takehito Kobayashi, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Kiyoko Kobayashi, Kenji Ikebuchi, Toru Noguchi, Tomoyuki Soma, Kohei Yamauchi, Kenji Izuhara, Makoto Nagata.
  • 学会等名: ATS Conference 2018
  • 国際学会