炎症性閉塞性呼吸器疾患における難治化メカニズムに関する研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09233
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 中山 勝敏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (40321989)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 喘息 / COPD / 難治化 / ヒト ヘルペス ウイルス / 抗SITH-1抗体 / 好酸球性副鼻腔炎 / 術後合併症

研究実績の概要

本年度は2つの研究を行った。
研究1： HHV-6再活性化により嗅球で発現するSITH-1蛋白に対する抗体(S1 Ab)陽性は精神的疲労と関連する。今回、特に喘息患者でのS1 Ab (+)と増悪の関連およびS1 Ab (+)となる要因を検討した。増悪リスクに対しS1 Ab (+)を含む各種要因による多変量解析の結果、喘息重症度とS1 Ab (+)が有意な関連を示した[OR(CI)= 37.7 (3.0-475.0); OR(CI)=12.7 (1.3-129.2)]。また、S1 Ab (+)に対する各種要因による多変量解析の結果、好酸球性副鼻腔炎が有意な関連を示した[OR(CI)= 16.6(1.8-152.7)]。喘息では、S1 Ab (+)は増悪に関与する可能性があり、S1 Ab (+)の要因として好酸球性副鼻腔炎が考えられた。
研究2：COPD、喘息患者での術後肺合併症(PPC)発症リスクを検討した。2014年4月から1年間に大学病院で非肺手術を受けた喘息257名、COPD 89名(計346名)を対象とし、各種要因を遡及的に評価した。PPCは喘息22例、COPD 7例が発症。多変量解析の結果、喘息では喫煙指数≧20 P-Y、末血Eo数≧200、STEP≧3がPPCと有意に関連していた[OR(CI)= 5.4(1.4-20.8); 0.31(0.11-0.84); 3.2(1.04-9.9)]。COPDでは、年、COPD治療導入、上腹部手術、手術時間≧5hがPPCと有意に関連していた[OR(CI)= 1.18(1.00-1.40), 0.09(0.01-0.81), 21.2(1.3-349), 9.5(1.2-77.4)]。危険因子として、喘息では、重喫煙と高重症度、COPDでは、高齢、腹部また長時間手術があげられた。一方、好酸球性喘息でのICS治療およびCOPDでの治療の導入は、PPC減少に寄与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Risk factors of postoperative pulmonary complications in patients with asthma and COPD. (2018)
  • 著者名/発表者名: Numata T, Nakayama K, Fujii S, Yumino Y, Saito N, Yoshida M, Kurita Y, Kobayashi K, Ito S, Utsumi H, Yanagisawa H, Hashimoto M, Wakui H, Minagawa S, Ishikawa T, Hara H, Araya J, Kaneko Y, Kuwano K.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med. 巻: 18 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0570-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of pathogens by real-time PCR in adult patients with acute exacerbation of bronchial asthma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Shimizu K, Morozumi M, Chiba N, Ubukata K, Uruga H, Hanada S, Wakui H, Minagawa S, Hara H, Numata T, Saito K, Araya J, Nakayama K, Kishi K, Kuwano K.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med. 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12890-017-0494-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Macroscopic inflammatory tracheal and endobronchial nodules in Sjoegren's syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Kuwano K, Minagawa S, Numata T, Araya J, Nakayama K.
  • 雑誌名: Thorax. 巻: 72 ページ: 864-865
  • DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azithromycin attenuates myofibroblast differentiation and lung fibrosis development through proteasomal degradation of NOX4. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi K, Araya J, Minagawa S, Hara H, Ichikawa A, Saito N, Kadota T, Sato N, Yoshida M, Kurita Y, Kobayashi K, Ito S, Fujita Y, Utsumi H, Yanagisawa H, Hashimoto M, Wakui H, Yoshii Y, Ishikawa T, Numata T, Kaneko Y, Asano H, Yamashita M, Odaka M, Morikawa T, Nakayama K, Nakanishi Y, Kuwano K.
  • 雑誌名: Autophagy. 巻: 13 ページ: 1420-1434
  • DOI: 10.1080/15548627.2017.1328348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pirfenidone inhibits myofibroblast differentiation and lung fibrosis development during insufficient mitophagy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurita Y, Araya J, Minagawa S, Hara H, Ichikawa A, Saito N, Kadota T, Tsubouchi K, Sato N, Yoshida M, Kobayashi K, Ito S, Fujita Y, Utsumi H, Yanagisawa H, Hashimoto M, Wakui H, Yoshii Y, Ishikawa T, Numata T, Kaneko Y, Asano H, Yamashita M, Odaka M, Morikawa T, Nakayama K, Kuwano K.
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 18 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12931-017-0600-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Role of lamin B1 in COPD pathogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nayuta Saito, Katsutoshi Nakayama, et al.
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] PARK2-regulated mitophagy in COPD pathogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nahoko Sato, Kazuya Tsubouchi, Jun Araya, Shunsuke Minagawa, Hiromichi Hara, Nayuta Saito, Masahiro Yoshida, Yusuke Kurita, Kenji Kobayashi, Saburo Ito, Takeo Ishikawa, Takanori Numata, Yumi Kaneko, Katsutoshi Nakayama, Hirotsugu Kohrogi, Kazuyoshi Kuwano.
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Azithromycin-mediated CHIP regulation promotes proteasomal degradation of NOX4. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Tsubouchi, Jun Araya, Shunsuke Minagawa, Hiromichi Hara, Nayuta Saito, Akihiro Ichikawa, Nahoko Sato, Masahiro Yoshida, Yusuke Kurita, Takanori Numata, Yumi Kaneko, Katsutoshi Nakayama, Kazuyoshi Kuwano.
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement ferroptosis in COPD pathogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Yoshida (Tokyo, Japan), Shunsuke Minagawa, Jun Araya, Hiromichi Hara, Akihiro Ichikawa, Nayuta Saito, Nahoko Sato, Kazuya Tsubouchi, Yusuke Kurita, Takanori Numata, Yumi Kaneko, Katsutoshi Nakayama, Kazuyoshi Kuwano.
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2017
  • 国際学会