肺腺癌に特異的に発現するXAGE1抗原と血清抗体を指標とした免疫療法の特許開発

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09235
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / 肺がん / がん抗原 / がん精巣抗原 / がん免疫療法 / がん免疫応答 / 肺腺がん / 免疫モニタリング

研究実績の概要

１）2015年末に非小細胞肺がんに対して免疫チェックポイント阻害薬ニボルマブが保険承認された。これを受けて、現在ニボルマブで治療している患者血清ならびに肺がん組織を免疫学的に解析している。一部の結果では、抗体陰性例においては抗体陽転化している現象がみられ、また生検組織でのリンパ球浸潤の程度と奏功が相関している傾向が見られている。現在、症例を積み重ねており、2016年度中にはある程度の結果が得られると予想している。
２）肺癌組織検体を用いて、これまで肺腺癌の予後との関連が明らかな①XAGE1(GAGED2a)発現の有無に加え、②PD-L1、③Galectin-9および④腫瘍浸潤リンパ球の多寡を指標に予後との関連を検討した。①-④の因子を用いて得られた予後判別関数は、肺腺癌患者の予後を明確に判別でき、PD-L1と腫瘍浸潤リンパ球は予後良好因子として、Galectin-9とXAGE1(GAGED2a)発現は予後不良因子として関与していることが明らかになった。得られた判別関数は、病理学的病期、組織の悪性度と独立した予後因子（HR:0.40、P=0.01）であった。【結論】肺がん局所では、腫瘍から放出されるGalectin-9によって抗原特異的T細胞はアポトーシスに陥るため、TIM-3/Galectin-9経路を遮断するがん免疫療法の開発が重要である。（現在、論文投稿中）

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

2015年末に非小細胞肺がんに対して免疫チェックポイント阻害薬ニボルマブが保険承認された。これを受けて、ニボルマブで治療している患者血清ならびに肺がん組織を免疫学的に解析している。一部の結果では、抗体陰性例においては抗体陽転化している現象がみられ、また生検組織でのリンパ球浸潤の程度と奏功が相関している傾向が見られている。現在、症例を積み重ねており、2016年度中にはある程度の結果が得られると予想している。

今後の研究の推進方策

１）現在、症例を積み重ねており、2016年度中にはある程度の結果が得られると予想している。
２）多施設共同研究によって、より早くより多数の症例集積を目指している。

研究成果

• [雑誌論文] Drug fever after cancer chemotherapy is most commonly observed on post treatment days 3-4. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawara D, Fukuda M, Ueno S, Ohue Y, Takemoto S, Mizoguchi K, Nakatomi K, Nakamura Y, Obase Y, Honda T, Tsukamoto K, Ashizawa K, Oka M, Kohno S.
  • 雑誌名: Supportive Care in Cancer 巻: 24 ページ: 615-619
  • DOI: 10.1007/s00520-015-2820-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase Ia study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 21 ページ: 4327-4336
  • DOI: 10.1158/1078-0432
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Contrasting effects of the cytotoxic anticancer drug Gemcitabine and the EGFR tyrosine kinase inhibitor Gefitinib on NK cell-mediated cytotoxicity via regulation of NKG2D ligand in non-small-cell lung cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okita R, Wolf D, Yasuda K, Maeda A, Yukawa T, Saisho S, Shimizu K, Yamaguchi Y, Oka M, Nakayama E, Lundqvist A, Kiessling R, Seliger B, Nakata M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139809
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasai T, Nakamura Y, Fukuda M, Kitazaki T, Nagashima S, Takatani H, Nakano H, Nakatomi K, Ikeda T, Yamaguchi H, Tsukamoto K, Oka M, Kohno S.
  • 雑誌名: Phase II study of S-1 for previously untreated elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. 巻: 61 ページ: 93-98
  • DOI: 10.1159/000441486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Phase Ⅰa study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Wada H, Doi T, Nishikawa H, Oka M, Ueda R.
  • 学会等名: The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: New York（米国）
  • 年月日: 2015-09-16 – 2015-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] Discriminant function for predicting survival of lung adenocarcinoma patients developed by using immune parameters of PD-L1,Gal-9, and XAGE1 expression on tumor cells and T cell infiltration score. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: The Inaugural International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: New York（米国）
  • 年月日: 2015-09-16 – 2015-09-19
  • 国際学会
• [備考] 肺がん免疫研究室
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/