肺腺癌に特異的に発現するXAGE1抗原と血清抗体を指標とした免疫療法の特許開発

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09235
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: がん免疫療法 / 肺がん / がん精巣抗原 / がん免疫応答 / バイオマーカー

研究実績の概要

１）目的：免疫チェックポイント阻害薬とがん精巣抗原との関係についての特許開発について
２０１６年３月から、非小細胞肺がんに承認になった免疫チェックポイント阻害薬のニボルマブを投与している。適応となる症例に投与して、本研究のがん精巣抗原XAGE1と別のNY-ESO-1抗原と免疫反応と奏効の関係を検証した。現在まで20例を登録し、その成果で特許を申請中である（ここで詳細は記載できない）。さらなる検証のため、多施設共同研究として進めて症例を集積し、特許申請と同時に論文作成の準備に取りかかっている。特許申請が完了した時点で、学会発表と論文発表の予定である。この成果は、世界に大きなインパクトを与えると確信し、慎重に成果発表を計画している。
２）目的：肺生検組織の解析による免疫チェックポイント阻害薬の奏効との関係について
非小細胞肺がんの免疫チェックポイント阻害薬のニボルマブ投与前に腫瘍生検を行い、奏効の予測を検討している。生検組織にリンパ球浸潤が強く、腫瘍細胞のPD-L1発現と奏効が良く相関して、肺生検組織でも奏効が予測できることが明らかとなった。
３）目的：肺腺がんの予後予測因子としてのがん精巣抗原とその他の免疫抑制因子の特許開発について
肺がんの予後予測因子として、肺腺がん組織のXAGE1、ガレクチン９、TIM-3発現を解析した結果、これらの発現は予後不良因子として結論づけられた（２０１５年に特許出願：特願2015-212393、２０１６年１２月に論文掲載）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

非小細胞肺がんに承認になった免疫チェックポイント阻害薬のニボルマブの奏効とがん精巣抗原との関係が観察され、現在、特許申請中で論文作成に向けて準備中である（ここで詳細は記載できない）。

今後の研究の推進方策

１）特許と論文の完成が間近に迫っている。
２）この成果を世界的に展開する計画を模索している。

研究成果

• [雑誌論文] NY-ESO-1 protein cancer vaccine with Poly-ICLC and OK-432 ~ Rapid and strong induction of NY-ESO-1 specific immune responses by Poly-ICLC. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y, Wada H.
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 40 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000162.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival of lung adenocarcinoma patients predicted from expression of PD-L1, Galectin-9, and XAGE1 (GAGED2a) on tumor cells and tumor-infiltrating T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Nozawa R, Isobe M, Nishio Y, Tanaka T, Doki Y, Hori T, Fukuoka J, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 4 ページ: 1049-1060
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of Galectin-9 on allergen-specific sublingual immumotherapy in a Dermatophagoides farinae-induced mouse model of chronic asthma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Katoh S, Shimizu H, Oka M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 19 ページ: 30161-30167
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.10.007.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase II study of S-1 for previously untreated elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasai T, Nakamura Y, Fukuda M, Kitazaki T, Nagashima S, Takatani H, Nakano H, Nakatomi K, Ikeda T, Yamaguchi H, Tsukamoto K, Oka M, Kohno S.
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 61 ページ: 93-98
  • DOI: doi: 10.1159/000441486.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of two types of mite-allergen induced murine models of chronic asthma with different severity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Katoh S, Shimizu H, Oka M.
  • 雑誌名: Kawasaki Medical Journal 巻: 42 ページ: 1-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pulmonary M. scrofulaceum disease showing false-positive response of anti-GPL core IgA antibody. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobashi Y, Mouri K, Kato S, Oka M.
  • 雑誌名: Infection Diseases (Lond) 巻: 48 ページ: 767-768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺腺癌のTIM-3/Galectin-9経路を介した免疫抑制と予後 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、磯辺みどり、中山睿一、岡 三喜男
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19 – 2016-12-21
• [学会発表] Role of TIM-3/Galectin-9 pathway in lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Nishio Y, Isobe M, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: CRI-CIMT-EATI-AACR Second International Cancer Immunotherapy Conference
  • 発表場所: Nw York（米国）
  • 年月日: 2016-09-25 – 2016-09-28
  • 国際学会
• [備考] 川崎医科大学呼吸器内科（肺がん免疫研究室）ホームページ
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/