肺腺癌に特異的に発現するXAGE1抗原と血清抗体を指標とした免疫療法の特許開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09235
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肺がん / がん精巣抗原 / がん免疫 / がん免疫療法 / 予後因子 / 免疫チェックポイント / 抗体療法 / 個別化医療

研究実績の概要

本研究の申請時の目的は以下の３項目であり、それぞれの目的に対し、目標を達成して医学英文論文と特許申請を行った。
（１）肺腺癌で高率かつ特異的に発現している癌精巣抗原XAGE1を用い、局所での発現、リンパ球浸潤、血清XAGE1抗体を指標として患者の免疫反応分類とその頻度を明らかにする。→　肺腺がん120例の腫瘍組織（組織マイクロアレイ:TMA）を用いて、免疫関連分子の発言から分類し予後との関係を検討した。その結果、臨床病期1～3AではXAGE1発現とT細胞浸潤陰性は単独で予後不良因子であった。さらにPD-L1、Galectin-9、XAGE1、T細胞浸潤の因子でクラスター分類して予後予測算定式を考案し、この算定式によって高い精度で予後を推定可能にし特許出願（特願2015-096013）と英文論文として発表した。
（２）我々の簡易な二大分類（抗原＋抗体＋、抗原＋抗体－）から抗体陰性の機序を解明する。→ XAGE1は肺腺がんの約50%に発現するが、血清抗体はその約50%に検出される。その理由として、第一に遺伝的なFc受容体のアロタイプ、第二に腫瘍組織には制御性T細胞やB細胞浸潤が強いことがあげられるが、その他の因子は現在検討中である。
（３）最終目的は免疫療法のアルゴリズムを策定・検証して（特許）、個別化免疫療法を確立する（例：XAGE1抗原＋XAGE1抗体陽性→抗腫瘍免疫能あり→抗PD-1/PD-L1阻害薬が有効）。→ その結果は特願2017-094986に申請し、論文を投稿中である（現時点で詳細は公開できない）。

研究成果

• [雑誌論文] NY-ESO-1 protein cancer vaccine with Poly-ICLC and OK-432 ~ Rapid and strong induction of NY-ESO-1 specific immune responses by Poly-ICLC. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y, Wada H.
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 40 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000162.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible role of IL-25 in eosinophilic lung inflammation in patients with chronic eosinophilic pneumonia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Ikeda M, Matsumoto N, Shimizu H, Abe M, Ohue Y, Mouri K, Nakazato M, Oka M.
  • 雑誌名: Lung 巻: 195 ページ: 707-712
  • DOI: 10.1007/s00408-017-0048-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarkers for differentiation of patients with asthma and chronic obstractive pulmonary disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katoh S, Ikeda M, Shirai R, Abe M, Ohue Y, Kobashi Y, Oka M.
  • 雑誌名: Journal of Asthma 巻: 16 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/02770903.2017.1391281.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of Galectin-9 on allergen-specific sublingual immumotherapy in a Dermatophagoides farinae-induced mouse model of chronic asthma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Katoh S, Shimizu H, Hasegawa A, Ohashi-Doi K, Oka M.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 ページ: 432-439
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.10.007.
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical significance of humoral immunity against XAGE1 cancer-testis antigen in lung adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Kurose K, Isobe M, Fukuda M, Ohue Y.
  • 学会等名: ASCO-SITC (American Society of Clinical Oncology - Society for Immunotherapy of Cancer)
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation of Clinical Response and XAGE1 Immunity in Lung Adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Fukuda M, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Reviving Chemotherapy Sensityvity after Anti-CCR4 mAb (Mogamulizumab) Treatment in Lung Cancer Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Isobe M, Suzuki S, Wada H, Ueda R, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Reviving chemotherapy sensitivity after anti-CCR4 mAb (mogamulizumab) treatment in lung cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Isobe M, Suzuki S, Wada H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 学会等名: Third CRI-CIMT-EATI-AACR Second International Cancer Immunotherapy Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Immuno-inhibitory pathway, TIM-3/Galectin-9, in lung adenocarcinoma: clinical and in vitro analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka M, Ohue Y, Kurose K, Nishio Y, Isobe M, Nakayama E.
  • 学会等名: 101st Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 国際学会
• [図書] 読んで見てわかる免疫腫瘍学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡 三喜男
  • 総ページ数: 170
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 978-4-498-02264-5
• [備考] 川崎医科大学呼吸器内科ホームページ
  • URL: URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/
• [産業財産権] がん治療効果の検査方法及び免疫応答誘導用組成物 (2017)
  • 発明者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、岡 三喜男、中山 睿一
  • 権利者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、岡 三喜男、中山 睿一
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2017-094986