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2017 年度 実施状況報告書

日本における抗PLA2R抗体関連膜性腎症の実態と病態機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K09257
研究機関名古屋大学

研究代表者

秋山 真一  名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (20500010)

研究分担者 丸山 彰一  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード膜性腎症
研究実績の概要

本研究では、特発性膜性腎症の中でもPhospholipase A2 receptor(PLA2R)が責任抗原となるタイプの“抗PLA2R抗体関連膜性腎症”を対象にして、我が国における本疾患の総合的解析研究に取り組んでいる。すなわち、目的①:抗PLA2R抗体測定系の高性能化と測定診断プロトコル最適化、目的②:日本人患者における抗PLA2R抗体関連膜性腎症の実態解明、目的③:培養ヒトポドサイトおよびポドサイト特異的ヒトPLA2R発現マウスを用いたin vitro・in vivo両面での病態機序解析ツールの構築を目的とし、最終的には抗PLA2R抗体関連膜性腎症の診断・病態理解・治療の進展に資するevidenceの集積を目指している。
研究開始3年目にあたる平成29年度は、昨年度に引き続いて、目的①に関して非特異的なバックグラウンドシグナルを上げずに超低濃度領域のPLA2R抗体を検出・測定するためのELISAプロトコルを確立した。その結果、従来法では陰性と判定されていた検体が陽性と判定されるケースが得られた。目的②を進めた結果、将来、腎予後が悪化する目安となる診断時のPLA2R抗体濃度を明らかにした。このことは、予後推定が難しい特発性膜性腎症の治療において、昨年度明らかにした喫煙履歴と同様に、治療方針の決定に有用な指標になると期待された。目的③では、PLA2Rのエピトープ解析に着手し、変異型PLA2Rの組換え体の調製に取り組んだが、技術的ハードルの高さと実験環境のトラブルに基づく理由により作業遅延が生じ、本研究期間の延長を申請した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

平成29年度に、変異型PLA2R抗原に対する患者自己抗体の反応性実験を遂行するにあたり、変異型PLA2R の組換え体を取得する工程において、技術的ハードルの高さと実験室の空調トラブルが理由となって、 作業遅延が生じた。

今後の研究の推進方策

海外における最新の先行研究によるとPLA2Rのエピトープによって治療反応性や予後が異なることが報告されておりエピトープ解析は抗体の濃度に匹敵する診療上重要な検査項目であると注目されている。本研究においても、本邦の患者についてエピトープ解析を優先的に進めるべきと判断し、エピトープ解析の為の変異型PLA2R抗原の調製を優先的に進めることとした。

次年度使用額が生じた理由

平成29年度に、変異型PLA2R抗原に対する患者自己抗体の反応性実験を遂行するにあたり、変異型PLA2R の組換え体を取得する工程において、技術的ハードルの高さと実験室の空調トラブルが理由となって、 作業遅延が生じた。このため、変異型PLA2R抗原に対する患者自己抗体の反応性実験の完遂を次年度に 持ち越すこととし、次年度使用額はその経費に充てることにした。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017

すべて 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Initial States of Circulating Anti-Phospholipase A2 Receptor Antibody and Cigarette Smoking Predict a Clinical Outcome in Japanese Patients with Idiopathic Membranous Nephropathy2017

    • 著者名/発表者名
      Asaka Hachiya, Shin'ichi Akiyama, Shoichi Maruyama
    • 学会等名
      50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己抗体の経時的モニタリングは特発性膜性腎症の治療反応性および予後推定の迅速評価を可能にする2017

    • 著者名/発表者名
      秋山 真一、蜂矢 朝香、丸山 彰一
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] 特発性膜性腎症において診断時のPLA2R抗体陽性と喫煙経験は予後 不良因子である2017

    • 著者名/発表者名
      蜂矢 朝香、秋山 真一、山口 真、丸山 彰一
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] PLA2R抗体およびTHSD7A抗体の測定意義2017

    • 著者名/発表者名
      秋山真一、丸山彰一
    • 学会等名
      第47回日本腎臓学会東部学術大会
  • [学会発表] PLA2R抗体とTHSD7A抗体2017

    • 著者名/発表者名
      秋山真一
    • 学会等名
      第47回日本腎臓学会西部学術大会

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公開日: 2018-12-17  

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