研究課題
本研究では、Phospholipase A2 receptor（PLA2R）が責任抗原となるタイプの“PLA2R関連膜性腎症”を対象にして、本邦における本疾患の総合的解析研究に取り組んだ。研究開始4年目にあたる平成30年度は諸般の事情により昨年度完了できなかった項目に取り組んだ。PLA2R関連膜性腎症患者における腎生検時抗PLA2R抗体濃度と喫煙歴に関する調査では、本邦の患者においても抗PLA2R抗体濃度が高い方が腎予後は不良であることが判明し、諸外国と同様の傾向を認めた。さらに、抗PLA2R抗体濃度高値に加えて喫煙歴があると腎予後が一層悪化することも判明した。この結果から、腎生検時の抗PLA2R抗体測定は一次性膜性腎症の鑑別だけでなく、予後予測にも有用であることが示された。一方、変異型PLA2R抗原に対する患者自己抗体の反応性実験についても実施した。PLA2Rを構成する各ドメインを欠失した変異型PLA2Rの組換えタンパク質の調製では、小麦無細胞系およびHEK293細胞による調製を試みたところ、小麦無細胞系はN末端領域のみの断片でしか抗原性を保った組換えタンパク質の調製ができなかった。一方、HEK293細胞では、生産量は少ないものの、いずれのドメインも抗原性を保った組換えタンパク質が調製できた。患者自己抗体の反応性を調査したところ、C末端領域にのみ結合する自己抗体を保有している患者は、腎生検時においてPLA2R関連膜性腎症の約半数であった。この抗原反応性プロファイルの変化は、エピトープスプレッディングを反映していると考えられた。以上、本研究によって本邦のPLA2R関連膜性腎症において自己抗体を指標にした診療の有用性と病態機序の一端を明らかにすることができた。
すべて 2018
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)
Internal Medicine
巻: 57 ページ: 2873-2877
doi: 10.2169/internalmedicine.0836-18.
Frontiers in Neurology
巻: 9 ページ: -
doi: 10.3389/fneur.2018.00997.
