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2017 年度 実績報告書

ヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞を用いた腎性貧血細胞療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09266
研究機関香川大学

研究代表者

人見 浩史  香川大学, 医学部, 准教授 (70346641)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード再生医学 / 移植・再生医療 / iPS細胞 / エリスロポエチン / 腎性貧血
研究実績の概要

本研究の目的は、iPS細胞技術を利用し、我々がこれまで独自に開発した分化誘導法を用い、ヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞を生体に移植することによって、腎性貧血の生理的治療を行う細胞療法の開発することである。平成29年度は、マウスiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞を作製し、マウスへ自家移植することを計画していた。まず、ヒトiPS細胞を用いたエリスロポエチン産生細胞の分化誘導法を改良することにより、マウスiPS細胞からもマウスのエリスロポエチン産生細胞を分化誘導することに成功した。また腎性貧血モデルマウスとして、アデニンを経口投与することにより、中等度の腎臓間質障害と腎性貧血を呈するモデルを作製することができた。移植部位の検討も行い、腎被膜下に細胞塊を移植することにより腎性貧血を改善し、細胞移植部位から分泌されたエリスロポエチンがマウス血中へ移行することも確認した。さらには免疫隔離デバイスにエリスロポエチン産生細胞を充てんし、臨床応用の可能性について検討した。マウスからiPS細胞を樹立し、エリスロポエチン産生細胞に分化誘導し自家移植を行うことを目的に実験をさらに進めている。平成29年度の研究成果で確立したエリスロポエチン産生細胞移植法は、今後ヒトへの移植において応用可能であると考えており、本研究成果は渇望されるヒトiPS細胞を用いた生理的な腎性貧血治療法開発に直結するものと考えている。

  • 研究成果

    (30件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Human pluripotent stem cell-derived erythropoietin-producing cells ameliorate renal anemia in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Hirofumi、Kasahara Tomoko、Katagiri Naoko、Hoshina Azusa、Mae Shin-Ichi、Kotaka Maki、Toyohara Takafumi、Rahman Asadur、Nakano Daisuke、Niwa Akira、Saito Megumu K.、Nakahata Tatsutoshi、Nishiyama Akira、Osafune Kenji
    • 雑誌名

      Science Translational Medicine

      巻: 9 ページ: eaaj2300

    • DOI

      10.1126/scitranslmed.aaj2300

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of a selective SGLT2 inhibitor, luseogliflozin, on circadian rhythm of sympathetic nervous function and locomotor activities in metabolic syndrome rats2017

    • 著者名/発表者名
      Rahman Asadur、Fujisawa Yoshihide、Nakano Daisuke、Hitomi Hirofumi、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology

      巻: 44 ページ: 522~525

    • DOI

      10.1111/1440-1681.12725

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardioprotective effects of SGLT2 inhibitors are possibly associated with normalization of the circadian rhythm of blood pressure2017

    • 著者名/発表者名
      Rahman Asadur、Hitomi Hirofumi、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 40 ページ: 535~540

    • DOI

      10.1038/hr.2016.193

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hormonal changes following a low-salt diet in patients with Meniere's disease2017

    • 著者名/発表者名
      Miyashita Takenori、Inamoto Ryuhei、Fukuda Shinjiro、Hoshikawa Hiroshi、Hitomi Hirofumi、Kiyomoto Hideyasu、Nishiyama Akira、Mori Nozomu
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 44 ページ: 52~57

    • DOI

      10.1016/j.anl.2016.03.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] How should we treat patients with primary aldosteronism to prevent new-onset diabetes mellitus?2017

    • 著者名/発表者名
      Hitomi Hirofumi、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      J Hypertens

      巻: 35 ページ: 1575~1576

    • DOI

      10.1097/HJH.0000000000001440

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IBMX protects human proximal tubular epithelial cells from hypoxic stress through suppressing hypoxia-inducible factor-1α expression2017

    • 著者名/発表者名
      Hasan Arif Ul、Kittikulsuth Wararat、Yamaguchi Fuminori、Musarrat Ansary Tuba、Rahman Asadur、Shibayama Yuki、Nakano Daisuke、Hitomi Hirofumi、Tokuda Masaaki、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Experimental Cell Research

      巻: 358 ページ: 343~351

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2017.07.007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Responses of renal hemodynamics and tubular functions to acute sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor administration in non-diabetic anesthetized rats2017

    • 著者名/発表者名
      Ansary Tuba M.、Fujisawa Yoshihide、Rahman Asadur、Nakano Daisuke、Hitomi Hirofumi、Kobara Hideki、Masaki Tsutomu、Titze Jens M.、Kitada Kento、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 9555

    • DOI

      10.1038/s41598-017-09352-5

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A protease-activated receptor-1 antagonist protects against podocyte injury in a mouse model of nephropathy2017

    • 著者名/発表者名
      Guan Yu、Nakano Daisuke、Zhang Yifan、Li Lei、Liu Wenhua、Nishida Motohiro、Kuwabara Takashige、Morishita Asahiro、Hitomi Hirofumi、Mori Kiyoshi、Mukoyama Masashi、Masaki Tsutomu、Hirano Katsuya、Nishiyama Akira
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 135 ページ: 81~88

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.09.002

    • 査読あり
  • [学会発表] Esaxerenone (CS-3150), a non-steroidal selective mineralocorticoid receptor antagonist, elicits renoprotective effects in high salt-treated type 2 diabetic KKAy mice2017

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama A, Hitomi H, Nakano D.
    • 学会等名
      World Congress of Nephrology 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] SGLT2阻害薬の腎循環・機能に及ぼす直接的な影響2017

    • 著者名/発表者名
      西山 成、藤澤良秀、ラフマンアサダ、中野大介、人見浩史、北田研人、アンサリーチュバ
    • 学会等名
      第7回日本腎臓リハビリーテーション学会
  • [学会発表] AKIに伴って発症するCKDに対するSGLT2阻害薬の抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      西山 成、中野大介、人見浩史、Yifan Z
    • 学会等名
      第29回腎と脂質研究会
  • [学会発表] 腎虚血再灌流後に生じる慢性間質線維化におけるSGLT2阻害薬の予防効果2017

    • 著者名/発表者名
      西山 成、中野大介、人見浩史
    • 学会等名
      第54回日本臨床分子医学会学術集会
  • [学会発表] Effects of SGLT-2 Inhibitor and angiotensin Ⅱ receptor blocker on renin-angiotensin system in subtotal nephrectomized rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Li L、Konishi Y、Morikawa T、Nakano D、 Hitomi H、 Nishiyama A
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] Protease-activated receptor-1 antagonist protects the doxorubicin-induced podocyte injury in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Guan Y、Nakano D、Hitomi H、Nishiyama A
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] Responses of arterial pressure to high salt intake in adenineinduced chronic kidney disease rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Wan N、Fujisawa Y、Rahman A、Nakano D、Hitomi H、Nishiyama A
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] 糖尿病マウスにおける新規非ステロイド性ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬エサキセレノンの腎保護効果2017

    • 著者名/発表者名
      西山 成、中野大介、人見浩史、ラフィカジ
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] Proteinase-activated receptor-1 はポドサイト障害によるアルブミン尿の病態に関与する2017

    • 著者名/発表者名
      Guan Y、中野大介、人見浩史、平野勝也、西山 成
    • 学会等名
      第17回日本NO学会学術集会
  • [学会発表] Proteinase-activated receptor-1阻害による腎保護2017

    • 著者名/発表者名
      Guan Y、中野大介、Liu W、Yifan Z、Lei L、人見浩史、平野勝也、西山 成
    • 学会等名
      第131回日本薬理学会近畿部会
  • [学会発表] SGLT2阻害薬は急性腎障害後に生じる線維化を予防する2017

    • 著者名/発表者名
      西山 成、中野大介、人見浩史、張 一凡
    • 学会等名
      第17回日本抗加齢医学会総会
  • [学会発表] メタボリックシンドロームラットにおけるSGLT2阻害薬の交感神経と自発連動に対する影響2017

    • 著者名/発表者名
      西山 成、藤澤良秀、中野大介、人見浩史、ラフマンアサダ
    • 学会等名
      第17回日本抗加齢医学会総会
  • [学会発表] 腎ポドサイト障害進展におけるProteinase-activated receptor-1の関与2017

    • 著者名/発表者名
      中野大介、Guan Y、Liu W、張 一凡、Li L、人見浩史、平野勝也、西山 成
    • 学会等名
      第44回日本毒性学会学術年会
  • [学会発表] iPS細胞を用いたエリスロポエチン産生細胞による腎性貧血に対する細胞療法の検討2017

    • 著者名/発表者名
      人見浩史、長船健二、西山 成
    • 学会等名
      第2回黒潮カンファレンス
  • [学会発表] Responses of Blood Pressure and Sympathetic Nerve Activity to High Salt in Adeninetreated CKD Rats2017

    • 著者名/発表者名
      Wan N、Fujisawa Y、Nakano D、Hitomi H、Nishiyama A.
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
  • [学会発表] iPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞を用いた腎性貧血に対する細胞療法の検討2017

    • 著者名/発表者名
      人見浩史、中野大介、長船健二、西山成
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
  • [学会発表] Effects of the Selective Chymase Inhibitor, TEI-F00806, on Intrarenal Renin-angiotensin System in Salt-treated Angiotensin I-infused Hypertensive Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Ansary T、Fujisawa Y、Urushihara M、Nagata S、Urata H、Nakano D、Hitomi H、Kagami A、Nishiyama A
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
  • [学会発表] Effects of An SGLT2 Inhibitor on the Systemic and Renin Angiotensin System in Subtotally Nephrectomized Rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Li L、Konishi Y、Morikawa T、Kitabayashi C、Nakano D、Hitomi H、Kobori H、Nishiyama A.
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
  • [学会発表] Responses of arterial pressure and sympathetic nerve activity to high salt intake in adenine-treated CKD rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Wan N、Fujisawa Y、Rahman A、Nakano D、Hitomi H、Nishiyama A
    • 学会等名
      第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • [学会発表] 新規非ステロイド性選択的ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬エサキセレノンの薬効評価:高食塩投与2型糖尿病KKAyマウスにおける降圧・腎保護作用2017

    • 著者名/発表者名
      Lei L、中野大介、人見浩史、西山 成
    • 学会等名
      第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • [学会発表] Effect of a SGLT2 inhibitor on activity of systemic and intrarenal renin-angiotensin system in subtotally nephrectomized rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Lei L、中野大介、人見浩史、小堀浩幸、西山 成
    • 学会等名
      第53回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • [学会発表] iPS 細胞から分化誘導したエリスロポエチン産生細胞を用いた腎性貧血に対する細胞療法の検討2017

    • 著者名/発表者名
      人見 浩史、中野 大介、長船 健二、西山 成
    • 学会等名
      第27回日本循環薬理学会

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公開日: 2018-12-17  

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